El receptor de estrógenos alfa media los efectos neuroprotectores del estradiol ante la hipoxia

SAINT MARTIN, MADELAINE; MUÑIZ, JAVIER; SARACENO, GUSTAVO EZEQUIEL; CASTILLA, ROCÍO

Capital Federal

Congreso; X JORNADAS CIENTÍFICAS DE AECUBA; 2012

Asociación de estudiantes por las Ciencias de la Facultad de Medicina de la UBA

La Asfixia Perinatal (AP) causa trastornos neurodegenerativos y del neurodesarrollo. No habiéndose descubierto aún una terapia que pueda contrarrestar las alteraciones provocadas por la misma,. mediante la utilización de un modelo de AP global en ratas, hemos determinado que el tratamiento tardío (117 días post PA) con 17b-estradiol revierte la gliosis reactiva y las alteraciones morfológicas en el hipocampo producidas por esta injuria. Sin embargo, poco se sabe acerca del mecanismo de acción de este tratamiento. Como objetivo nos propusimos estudiar si el 17beta-estradiol también actúa como neuroprotector sobre células de la línea SH-SY5Y de neuroblastoma humano y analizar a través de cuál de los receptores de estrógenos (ERs) ejerce esta acción. Se analizó la sobrevida utilizando el ensayo de MTT en células SH-SY5Y sometidas a 16 hs de hipoxia con CoCl2 (250 ug/ml) que fueron posteriormente tratadas con 17b-estradiol (24 hs, 250uM), agonista del ERa (PPT, 10nM) o agonista del ERb (DPN, 10nM), en presencia o ausencia del inhibidor de los ERa y ERb (ICI182780, 10nM). Se estudió el efecto del 17β-estradiol o de los agonistas mediante la utilización de iRNA para ambos ERs. Además, se analizó la expresión de los ERs mediante western-blot en hipocampo de ratas sometidas a una AP global, que fueron tratadas tardíamente con 17b-estradiol (250 ug/kg) durante tres días. El tratamiento con 17b-estradiol produjo un incremento en la sobrevida de células SH-SY5Y sometidas a hipoxia. Este efecto fue bloqueado por el inhibidor ICI128780 y mimetizado utilizando PPT. A diferencia del tratamiento sobre células con iRNA del ERb, el 17b-estradiol no produjo una diferencia significativa en la sobrevida cuando las células fueron tratadas con iRNA del ERa. Los experimentos in vivo demuestran que el tratamiento tardío con 17b-estradiol favorece el incremento en la expresión del ERa sin afectar la expresión del ERb o GPR30 analizada por western-blot. A partir de estos resultados podemos concluir que la administración tardía del 17b-estradiol actúa revirtiendo tanto la muerte celular como las alteraciones morfológicas producidas por una injuria hipóxica a través del ERa, lo cual representaría una terapéutica posible para prevenir las alteraciones neurológicas inducidas por la AP.