Actividad anti- tirosinasa de un extracto obtenido a partir de Lithrea molleoides y del compuesto (Z,Z)-5-(trideca-4,7-dienyl)-resorcinol.

CHIARI, M. E; JORAY, M. B; PALACIOS, S. M; CARPINELLA, M. C.

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica.; 2009

Tirosinasa (EC 1.14.18.1) es una enzima que cataliza las dos primeras reacciones en la biosíntesis de melanina: la hidroxilación de L-tirosina a L-DOPA (actividad monofenolasa) y la posterior oxidación de esta última a dopaquinona (actividad difenolasa).  La presencia de melanina es fundamental para la protección de la radiación UV y remoción de especies reactivas de oxígeno, entre otros efectos, en los diferentes organismos vivos. Debido a que la enzima se encuentra presente en mamíferos, artrópodos, plantas y microorganismos, su inhibición resulta ser una importante arma para el tratamiento de enfermedades de hiperpigmentación en humanos (derivadas de la sobre-expresión de la enzima), como así también para el control de insectos y microorganismos y como aditivos alimenticios que eviten el pardeamiento enzimático de frutas, verduras y crustáceos. Entre las moléculas con capacidad inhibidora de tirosinasa podemos destacar  aquellas obtenidas a partir de plantas. Este hecho nos llevó a buscarlas en extractos etanólicos obtenidos a partir de 92 especies nativas del centro de Argentina recogidas en las sierras de Córdoba. Para esto se realizó un screening de actividad utilizando la técnica de dopacromo, el cual demostró que Lithrea molleoides (Vell.) Engl. poseía una marcada propiedad inhibitoria de la enzima. Las Concentraciones Inhibitorias 50 (IC50) de la planta con L-tirosina y L-DOPA como sustratos, fueron 3.77 y 79.44 mg ml-1 respectivamente. A partir de la mencionada planta se aisló un compuesto perteneciente a la familia de los alquil-resorcinoles el cual fue identificado como (Z,Z)-5-(trideca-4,7-dienyl)-resorcinol (1): El compuesto 1 mostró una destacada actividad anti-monofenolasa con una IC50 de 0,49 mg ml-1, mientras que su acción anti-difenolasa mostró un valor de IC50 de 28,35 mg ml-1. El alquilresorcinol demostró ser entonces 39 veces más potente que el referente ácido kójico, (IC50 = 19,42 mg ml-1) para monofenolasa pero menos eficaz que el compuesto de referencia (IC50 = 2,64 mg ml-1 ) para la actividad difenolasa, aún cuando cuenta con una importante efectividad. Por lo expuesto, el extracto de L. molleoides y (Z,Z)-5-(trideca-4,7-dienyl)-resorcinol nos dan la posibilidad de contar con eficaces inhibidores de tirosinasa de origen natural.