Estudio del efecto citotóxico del tetranortriterpenoide meliartenin sobre diversas líneas tumorales

JORAY M.B.; GONZÁLEZ M.L.; TRUCCO L.; PALACIOS, S. M; BOCCO J.L.; CARPINELLA M. C.

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica.; 2013

El cáncer constituye una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Si bien las terapias disponibles han mejorado las expectativas de vida de quienes lo padecen, la toxicidad de los quimioterápicos utilizados y la resistencia terapéutica desarrollada por las células tumorales, demandan la búsqueda de nuevos agentes. En este sentido, la flora de Argentina se presenta como una importante fuente de productos capaces de afectar la supervivencia de células neoplásicas. Tras evaluar la actividad citotóxica de un total de 18 compuestos previamente purificados en nuestro laboratorio a partir de plantas nativas y naturalizadas de Argentina, el tetranortriterpenoide meliartenin (1), aislado inicialmente como principio insecticida a partir de Melia azedarach se mostró como el compuesto más activo. Estos estudios se realizaron mediante la técnica de MTT1 sobre un panel de líneas tumorales salvajes y resistentes constituido por: CCRFCEM y CEM/ADR5000 (Leucemia Linfoblástica Aguda); K562 y Lucena 1 (Leucemia Mieloide Crónica); A549 (Cáncer de Pulmón) y también sobre la línea no tumorigénica HEK293T. La citotoxicidad de meliartenin se evidenció en todas las células evaluadas excepto en Lucena 1 con valores de CI50 de 0.8-10.5 g/mL. CCRF-CEM y K562 fueron tomadas como referentes para evaluar la acción antiproliferativa de diferentes concentraciones de 1 tras 24, 48 y 72 hs de tratamiento. Meliartenin ejerció una marcada inhibición de la proliferación en ambas líneas, efecto que se mantuvo aún tras 72 hs. Luego se estudió la influencia de 1 sobre el ciclo celular encontrándose que su efecto antiproliferativo estaría asociado a un importante arresto en la fase S del mismo. La presencia de apoptosis o necrosis como mecanismo de muerte celular fue también estudiada. Los resultados obtenidos demuestran la posibilidad de recurrir a la flora nativa y naturalizada de nuestro país como una importante fuente de metabolitos citotóxicos, capaces de dar lugar al desarrollo de nuevos quimioterápicos.