Actividad inhibidora de 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) de extractos de plantas nativas del centro de Argentina. Aislamiento de un principio activo a partir de Flourensia oolepis

CHIARI M.E.; PALACIOS S. M.; CARPINELLA M.C.*

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica.; 2011

4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD; EC 1.13.11.27) es una enzima involucrada en el segundo paso del catabolismo de tirosina en la mayoría de los organismos vivos. En plantas es clave para la biosíntesis de plastoquinonas y tocoferoles. Tirosinemia tipo I (TH1) es una patología grave causada por la deficiencia de la enzima fumarilacetoacetasa que cataliza el último paso de la vía degradativa de tirosina, lo cual lleva a un acúmulo de metabolitos tóxicos que conducen a la muerte del individuo. El tratamiento utilizado es a través de la inhibición de HPPD. Por otro lado los inhibidores forman parte de una nueva clase de herbicidas que actúan indirectamente desestabilizando el aparato fotosintético de malezas. Existen en el presente agentes inhibidores de HPPD, pero los mismos presentan diversos efectos secundarios indeseables. Las plantas sintetizan una amplia variedad de metabolitos secundarios que pueden ser aprovechados para obtener inhibidores de HPPD con fines terapéuticos o agronómicos. Por esto se realizó un screening, utilizando la técnica del enol-borato tautomerasa1 con modificaciones, de 91 extractos etanólicos obtenidos de plantas nativas del centro de Argentina. Los resultados obtenidos demostraron que Achyrocline satureioides (IC50: 186,69 mg/ml), Baccharis coridifolia (IC50:157,86 mg/ml), Flourensia oolepis (IC50:65,72 mg/ml), Ophryosporus charrua (IC50:126,38 mg/ml), Salvia cuspidata (IC50:120,17 mg/ml) y Solanum sisymbriifolium (IC50:170,92 mg/ml) presentaron una importante inhibición de HPPD. F. oolepis resultó ser la planta más potente y de la cual se identificó como principio responsable de la actividad a 5,7-dihidroxiflavanona ó pinocembrin2 (Fig.1). Este compuesto mostró una destacable actividad anti-HPPD con una IC50 de 73.07 mM (18.71mg/ml).