Mecanismo de acción antibacteriana de dos compuestos derivados de plantas: 23-metil-6-O-desmetilauricepirona y (Z,Z)-5-(trideca-4,7-dienil)resorcinol en Staphylococcus aureus

JORAY M.B.; PALACIOS S. M.; CARPINELLA M. C.

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Si bien la mayoría de los antibióticos disponibles actualmente conservan su actividad, la rápida progresión y diseminación de los mecanismos de resistencia sugiere que estos no seguirán siendo efectivos por mucho tiempo más. El problema global de la resistencia involucra, entre otras bacterias, a diversas cepas de S. aureus (MRSA). De hecho, estas cepas se han vuelto uno de los principales patógenos nosocomiales en las últimas dos décadas1. Dos compuestos antibacterianos fueron aislados e identificados por nuestro grupo de investigación: el floroglucinol 23-metil-6-O-desmetilauricepirona (1) de Achyrocline satureioides2 y el alquilresorcinol (Z,Z)-5-(trideca-4,7-dienil)resorcinol (2) de Lithrea molleoides3. El compuesto 1 mostró valores de MIC y MBC de 2 y 8 µg/mL respectivamente sobre la cepa sensible de S. aureus (MSSA) y sobre MRSA, mientras que los valores de 2 fueron de 4 y 8 µg/mL, respectivamente en MSSA y de 2 y 8 µg/mL, respectivamente en MRSA. En ensayos de curva de muerte sobre ambas bacterias, se observó que a una concentración correspondiente a la MBC, 1 produjo muerte bacteriana a las 24 hs de tratamiento, mientras que 2 lo hizo a la primera hora. En estudios de microscopía electrónica  se pudo observar que tanto 1 como 2 generaron lisis celular con pérdida de los contenidos intracelulares e incluso fragmentos de membrana completamente separados de sus células originales. Estos hallazgos y la elevada lipofilicidad que presentaron ambos compuestos (CLogP = 5,84 y 6,69 para 1 y 2, respectivamente) demostraron que ambos metabolitos poseen capacidad para interactuar con las membranas celulares. La genotoxicidad de 1 y 2 se evaluó mediante el test de Allium cepa. El compuesto 1 a 8 µg/mL (MBC), produjo una completa inhibición de la división celular, efecto que resultó reversible en los ensayos de reversión, mientras que el compuesto 2 a la misma concentración, presentó un índice mitótico comparable al control. En ningún caso se observó aberraciones cromosómicas en las células en división. La citotoxicidad fue ensayada en macrófagos RAW 264.7 mediante el ensayo de MTT. Incluso a una concentración 8 veces superior a su MBC, el compuesto 1 no mostró efecto citotóxico, mientras que 2 a su MBC no generó el mencionado efecto (IC50 = 18,25 µg/mL). Ambos compuestos se caracterizaron por una elevada actividad antiestafilocóccica, que los convierte en novedosas alternativas naturales terapéuticas frente a estos patógenos.