Evaluación del componente celular estromal en modelos xeno- y singeneicos in vivo de linfomas T humano y murino.

AMORÓS, M.; DÍAZ FLAQUE, M.C.; STERLE, H.; CARYOL, F.; GUTIERREZ, L.; BAYO, J.; MAZZOLINI, G.; PODHAJCER, O.; CREMASCHI, G. ; BOLONTRADE, M.F.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual Conjunta SAIC, SAIF, SAFE.; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

La progresión tumoral en enfermedades hematológicas agresivas está modulada por factores microambientales, entre ellos células estromales que regulan a células neoplásicas. Las Células Madre Mesenquimales (MSC) tienen un rol inmunomodulador en microambientes inflamatorios tales como un tumor. A fin de analizar la participación de MSC como inmunomoduladores en la progresión tumoral de leucemias linfoblásticas tipo T desarrollamos dos modelos in vivo tanto en un microambiente inmunocompetente (singeneico murino), como inmunodeficiente (xenomodelo/ ratones inmunosuprimidos). El componente estromal celular no perteneciente a sistema inmune fue aportado en ambos modelos por MSC. Evaluamos la incorporación de MSC en linfomas previamente establecidos y medimos su alojamiento en el tumor. Las MSC fueron marcadas con DiR+/CMDiI+ e inyectadas de forma intravenosa en dosis de 1x10E6-4x10E6 células durante la tercera semana luego de la formación del tumor. Se evaluó su presencia en el tumor mediante visualización en tiempo real (DiR+) y posterior visualización microscópica (detección de señal CMDiI+). Los niveles de MSC en el tumor en el modelo inmunosuprimido alcanzaron 9.47x10E7±2.03 p2/sec/cm2/sr (señal infrarroja) indicando una alta capacidad de arribo de las células estromales en el microambiente aportado por células hematológicas neoplásicas. Los niveles de MSC en el tumor primario en el modelo murino alcanzaron 3.58x10E7±1.74 p2/sec/cm2/sr con localización también detectada en sitios de metástasis. El análisis histológico corroboró presencia de señal infrarroja con presencia de MSC. El establecimiento de estos modelos tumorales dependiente? e independiente de sistema inmune es de gran utilidad para evaluar la progresión tumoral asociada al rol de las MSC como inmunomoduladores, así como también en un futuro analizar la regulación ejercida por factores neuroendócrinos en la variable asociada de componente estromal celular aportado por las MSC.