Estudio de la capacidad migratoria de las celulas mesenquimales estromales humanas al hepatocarcinoma desarrollado en un modelo animal de fibrosis avanzada

BAYO, JUAN; FIORE, ESTEBAN; MARRODAN, M ; SGANGA, LEONARDO; BOLONTRADE, MARCELA F.; MALVICINI, MARIANA; RIZZO, MANGLIO M.; PICCIONI, FLAVIA; ATORRASAGASTI, CATALINA; AQUINO, JORGE; ALANIZ, LAURA; ANDRIANI, OSCAR; PODHAJCER, OSVALDO; GARCIA, MARIANA G.; MAZZOLINI, GUILLERMO

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunion Anual de la SAIC y LX Reunion Anual de la SAI; 2012

  El hepatocarcinoma (HCC) constituye entre el 85-90% de los tumores primarios de hígado. En nuestro país se estima que la incidencia es cercana a 5/100.000 habitantes, aunque se encuentra en aumento. El proceso de hepatocarcinogénesis involucra un intercambio de señales entre el tumor y su microambiente compuesto por diversos tipos celulares incluyendo las células estrelladas hepáticas. En particular, los factores solubles que median estas señales han sido descriptos en la migración de las células mesenquimales del estroma (hMSC) hacia sitos de injuria y remodelamiento tisular. El objetivo de este trabajo es estudiar la capacidad migratoria in vivo de las hMSC de medula ósea hacia el HCC. Ensayos de migración in vitro en cámara de Boyden mostraron que las hMSC presentan una elevada capacidad de migrar hacia medios condicionados (MC) generados a partir de tumores de pacientes con HCC o generados en ratones nude BALB/c mediante la inoculación con células de HCC humano de un cultivo primarios o de la línea celular HuH7. Para evaluar la migración in vivo, se inocularon de manera subcutánea u ortotópica células HuH7 en ratones nude BALB/c. Con el tumor establecido se administraron las hMSC y se monitorizó la biodistribución en un bioluminómetro. Las hMSC, tanto en animales sanos como en animales portadores de tumor se localizaron en pulmón 1 hora después de la administración, para luego localizar también en el bazo, hígado y tumor a días 3 y 7. No obstante, los animales con HCC ortotópico mostraron un mayor reclutamiento de las hMSC tanto en el hígado como en el propio tumor, lo cual fue confirmado mediante análisis por microscopía de fluorescencia. Los resultados sugieren que los factores expresados en el microambiente tumoral del HCC son capaces de inducir los mecanismos necesarios para reclutar a las hMSC, lo cual permitiria utilizarlas como vehiculos celulares de genes antitumorales.