Estudio estructural, supramolecular y del equilibrio tautomérico de una diazepina trifluorometil sustituida

G.A. ECHEVERRÍA; O.E. PIRO; D.M. GIL; S.E. ULIC; M. ROCHA; J.L. JIOS

S.M. de Tucumán

Congreso; XXI Congreso Argentino de Físicoquímica y Química Inorgánica; 2019

AAIFQ

Introducción: Las diazepinas constituyen unos de los principales compuestos farmacológicamente activos, con diferentes aplicaciones en la química medicinal. Algunos derivados de 1,4-diazepina conocidos como Zometapina, Etizolam, Clozapina, Diazepam, entre otros, cubren un amplio rango de actividades biológicas [1]. En la siguiente comunicación se presenta la síntesis y caracterización estructural y espectroscópica de una nueva diazepina trifluorometil sustituida.Resultados: La 1,4-diazepina (6Z)-6-(7-trifluorometil-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1,4-diazepin-5-ilidene)ciclohexa-2,4-dien-1-ona (DZP), se obtuvo haciendo reaccionar soluciones etanólicas de 2 trifluorometilcromona (4 mmol) y etilendiamina (4 mmol) con agitación constante. Se obtuvieron monocristales adecuados para resolución estructural por DRX por cristalizaciones controladas (etanol). El sólido se caracterizó mediante RMN de 1H, 13C, 19F y por espectroscopias FTIR, Raman y UV-Visible en solución y estado sólido. El compuesto cristalizó en el sistema ortorrómbico, grupo espacial Pbcn. El empaquetamiento cristalino se estudió mediante el análisis de las superficies de Hirshfeld. La DZP se presenta en dos formas tautoméricas, fenol-imina (OH-DZP) y ceto-amina (O=DZP). El equilibrio tautomérico se estudió mediante espectroscopia UV-Vis y RMN en diferentes solventes. Todos estos estudios experimentales se complementaron con cálculos teóricos de optimización de geometrías, frecuencias vibracionales y transiciones electrónicas utilizando métodos DFT. La preferencia de la forma OH-DZP y la forma O=DZP depende del estado de la muestra y fue interpretado en términos de la naturaleza y fuerza de las interacciones inter e intramoleculares. Conclusiones: El compuesto puede existir en dos formas tautoméricas. A partir del estudio de DRX, en el sólido sólo existe el tautómero ceto-amino (O=DZP). Se observó que las interacciones intramoleculares del tipo N-H???O estabilizan fuertemente ésta estructura. Además, el análisis de los espectros IR, Raman y UV-Vis en estado sólido confirman estos resultados. El tautómero O=DZP también es el predominante en solución en presencia de solventes polares próticos, mientras que la forma OH-DZP, en la cual el enol forma parte del anillo bencénico, se detecta cuando el compuesto está disuelto en solventes apróticos.