ACTIVIDAD LEISHMANICIDA DE LACTONAS SESQUITERPÉNICAS. RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

ANDREA SOSA; MIGUEL GILABERT; EFRAIN SALAMANCA CAPUSIRIC; SUSANA AMAYA; MARIANA DÍAZ; NANCY VERA; ALBERTO GIMÉNEZ; BARDON ALICIA DEL VALLE; SUSANA BORKOSKY

MAR DEL PLATA

Simposio; XX SIMPOSIO DE LA SOCIEDAD ARGENTINA EN QUIMICA ORGANICA; 2015

SAIQO

Las enfermedades causadas por protozoarios como la malaria, tripanosomiasis yleishmaniasis representan uno de los mayores riesgos para la salud en los países endesarrollo y son las responsables de más de un millón de muertes al año alrededor delmundo. Los pocos fármacos efectivos que existen para su tratamiento provocan efectosadversos severos y muy alta toxicidad. En este sentido, las plantas ofrecen unaalternativa valiosa para obtener nuevos agentes medicinales con potencial uso en eltratamiento de dichas parasitosis.Vernonieae es una tribu pantropical de plantas de la familia Asteraceae, quecomprende 100 géneros y unas 1400 especies, muchas de las cuales han sidoempleadas en medicina tradicional. Metabolitos característicos de esta tribu son, entreotros, las lactonas sesquiterpénicas de tipo germacranolido altamente oxigenadas.Presentan una gran diversidad de actividades biológicas entre las que se destacan lainsecticida, molusquicida, antiparasitaria, antibacteriana, citotóxica y antifúngica.1De cinco especies de la tribu Vernonieae se aislaron, purificaron e identificaron 14lactonas sesquiterpénicas (LS) que fueron evaluadas en su actividad antiparasitariasobre promastigotes de Leishmania amazonensis y L. braziliensis empleando el métodocolorimétrico XTT.2 Todos los productos mostraron una actividad leishmanicida entremoderada y fuerte comparadas con el antibiótico Anfotericina B.El estudio de relaciones estructura-actividad se realizó para establecer unacorrespondencia entre la actividad antiparasitaria observada y las característicasfisicoquímicas de las LS. Se obtuvieron las conformaciones de mínima energía, seoptimizaron las geometrías resultantes y se calcularon valores de descriptoresmoleculares con programas computacionales. Los descriptores relacionados alcoeficiente de partición (LogP) y a la polarizabilidad de las moléculas (bpol), son los quepresentaron las mejores correlaciones con la actividad leishmanicida experimental paraambas cepas. Es posible inferir el enorme potencial de estos productos y se abrenperspectivas alentadoras para obtener derivados sintéticos que incrementen aún más suactividad leishmanicida. Los estudios de relación estructura actividad realizados permitenorientar procesos semisintéticos para el diseño de nuevos fármacos antiparasitarios conlos requerimientos estructurales, topológicos, geométricos y/o electrónicos asociados adicha actividad.