ACTIVIDAD TRIPANOCIDA DE DERIVADOS SEMISINTÉTICOS DE LA 3-HIDROXI-3-(3-METIL-2-BUTENIL)-ACETOFENONA

LIZARRAGA, EMILIO; SULSEN, VALERIA; CAZORLA, SILVIA; BEN ALTABEF, AÍDA; CATALÁN, CÉSAR

San Miguel de Tucumán

Congreso; 3ra Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina; 2015

Asociación de Biología de Tucumán

Previamente, mostramos que el metabolito mayoritario de Senecio nutans (?chachacoma?), la 4-hidroxi-3-(3-metil-2-butenil)-acetofenona (4HMBA), posee significativa actividad tripanocida in vitro. Con el propósito de investigar los factores estructurales involucrados en la bioactividad, se evaluó la actividad de derivados semi-sintéticos de la 4HMBA frente a epimastigotes de T. cruzi. Los derivados de la 4HBMA fueron obtenidos mediante diferentes reacciones, a saber: a) epoxidación del doble enlace del grupo prenilo con ácido meta-cloroperbenzoico; b) acetilación con anhídrido acético/piridina; y c) ciclación por tratamiento con ácido clorhídrico. Los compuestos obtenidos fueron purificados por métodos cromatográficos y analizados por GC-MS y 1H-NMR. La inhibición del crecimiento de epimastigotes de T.cruzi se evaluó en un rango de concentraciones de 1 a 100 μg/mL, utilizando benznidazol como control positivo de inhibición.Dos de los cinco derivados obtenidos: el 6-acetil-2,2-dimetil-cromano y la 3-acetiloxi-3-(3-metil-2-butenil)-acetofenona frenaron la replicación del parasito, presentando valores de IC50 de 15,9 y 22,8 μg/mL respectivamente. El resto de los compuestos fueron inactivos. Los resultados indican que las modificaciones introducidas no lograron mejorar la actividad tripanocida del 4HMBA (IC50 2,7 μg/mL).