ACTIVIDAD ANTICANCERÍGENA Y RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE UNA BIBLIOTECA DE TRIAZOLIL AMINOACIL (PEPTIDIL) PENICILINAS

PATRICIA G. CORNIER; FLORENCIA MASCALI; CARINA M. L. DELPICCOLO; DORA B. BOGGIÁN; ERNESTO G. MATA; VIVIANA BLANK; LEONOR P. ROGUIN

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Introducción: Empleando la estrategia de Hibridación Molecular, construimos una biblioteca de compuestos con destacada actividad biológica. Mediante la aplicación de la cicloadición 1,3-dipolar catalizada por cobre (I) conjugamos un derivado de penicilina con una porción peptídica, a través de un grupo triazol, dando origen a una serie de compuestos híbridos, triazolil aminoacil (peptidil) penicilinas (Figura 1), 1 que presentaron actividad antiproliferativa in vitro. Figura 1 Resultados y Discusión: La biblioteca obtenida fue sometida a evaluación de la actividad antiproliferativa in vitro, en una línea de células no neoplásicas utilizadas como control (NMuMG: células de epitelio mamario murino normal), en una línea tumoral humana (HeLa: adenocarcinoma de cuello uterino) y en una línea tumoral murina (B16-F0, melanoma). Según los resultados obtenidos, y considerando que un compuesto es selectivo cuando es aproximadamente 10 a 15 veces más potente en la línea tumoral respecto a la línea de células no tumorales, se encontraron 6 derivados que presentaron muy buena actividad, incluyendo algunos que poseen una potencia mayor a 30. Además, los datos obtenidos en este estudio nos brindaron información relevante sobre la relación estructura-actividad de estas triazolil aminoacil (peptidil) penicilinas. Tanto el núcleo penicilánico como la porción peptídica de la molécula son indispensables para la actividad. En cuanto a la extensión de la cadena peptídica, la presencia de dos aminoácidos en la molécula fue lo óptimo. En los estudios llevados a cabo también se investigaron los efectos de modificaciones en la posición 1 y 6 del núcleo penam. Conclusiones: Se han sintetizado y hallado estructuras con potente y selectiva actividad antiproliferativa. Se obtuvo información preliminar sobre la relación estructura-actividad de las moléculas sintetizadas, lo que abre la posibilidad de futuros estudios para completar el conocimiento sobre la potencialidad anticancerígena de estos derivados.