Participación de diferentes vías de señalización en el efecto apoptótico inducido por un péptido cíclico del interferón alfa

BLANK VIVIANA; BERTUCCI LUCILA; PEÑA CLARA; ROGUIN LEONOR

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2011

En nuestro laboratorio sintetizamos un péptido cíclico que contiene secuencias del interferón alfa2b involucradas en la interacción de la citoquina con el receptor. Dicho péptido posee actividad antiproliferativa e induce una respuesta apoptótica. Puesto que previamente demostramos que el péptido activa la vía Jak/STAT, el propósito del presente trabajo fue determinar si esta vía u otras cascadas de transducción son responsables de mediar la actividad antitumoral inducida por el péptido en una línea de carcinoma de cuello de útero. Cuando se estudió el efecto del péptido sobre la activación de las MAPKs observamos fosforilación de p38MAPK (1.7 ± 0.1) a partir de los 15 min de incubación, sin modificación de JNK o ERK1/2. Asimismo, cuando investigamos la posible participación de la vía PI3K/Akt comprobamos que los niveles de fosfoserina-Akt aumentaron 1.9 ± 0.2 veces luego de 30 min de incubación. El rol de las distintas cascadas de transducción en las acciones biológicas activadas por el péptido se determinó bloqueando estas vías con siRNA (para STATs) o con inhibidores farmacológicos (para p38MAPK y PI3K). Cuando las células se transfectaron con siRNA para STAT1 o STAT3, el efecto antiproliferativo del péptido disminuyó significativamente y el porcentaje de células hipodiploides se redujo de 28±4% a 20±1% o a 20±2% para STAT1 y STAT3, respectivamente. Asimismo, cuando se utilizó SB203580 como inhibidor de p38MAPK, o Ly294002 como inhibidor de PI3K, se observó un descenso de la actividad antiproliferativa del péptido, y una reducción de la población de células hipodiploides (de 32±4% en presencia de péptido a 20±5% con péptido y SB203580, o a 17±2% con péptido y Ly294002). En conclusión, los resultados obtenidos indican que no sólo la vía clásica Jak/STAT sino también p38MAPK y PI3K serían responsables de la acción antitumoral del péptido cíclico. Notoriamente, PI3K, una vía generalmente relacionada con procesos de sobrevida y proliferación, es activada por el péptido cíclico para favorecer la inducción de una respuesta apoptótica.