El bloqueo crónico del receptor de endotelinas A (ET-A) regula la presión arterial y la tirosina hidroxilasa (TH) hipotalámica en ratas hipertensas DOCA-sal.

LUIS CASSINOTTI; MARIA JULIA GUIL; VANINA P MORALES; GABRIELA NOCETI ; CARLA ALVAREZ ; LILIANA G. BIANCIOTTI; MARCELO S. VATTA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

428. (26) EL BLOQUEO CRÓNICO DEL RECEPTOR DE ENDOTELINAS A (ET-A) REGULA LA PRESIÓN ARTERIAL Y LA TIROSINA HIDROXILASA (TH) HIPOTALÁMICA EN RATAS HIPERTENSAS DOCA-SAL Cassinotti, Luis R1 ; Guil, MJ1 ; Morales, VJ1 ; Noceti, GM1 ; Álvarez, CD1 ; Bianciotti, LG2 ; Vatta, MS1 Catedra de Fisiología, Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (IQUIMEFA)-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica UBA1 Cátedra de Fisiopatología, Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM)-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA2.Estudios previos de nuestro laboratorio demostraron que la administración aguda del antagonista del receptor ETA (BQ- 610), administrado vía intracerebro-ventricular, provocaba una caída de la presión arterial (PA) en ratas hipertensas DOCA-sal. Además, en hipotálamo anterior y posterior (HP) este protocolo experimental produjo cambios en la actividad y expresión de la TH. Sabiendo que existen diferencias entre la regulación aguda y crónica de la PA, el objetivo del presente trabajo es estudiar los efectos crónicos de la infusión de BQ-610 (100ng/µl, flujo constante de 12ng/h) en los animales hipertensos DOCA-sal. Durante cinco semanas se evaluó la PA y la frecuencia cardíaca de los animales. Los dos grupos experimentales, uno normotenso y otro hipertenso fueron subdivididos a la cuarta semana en dos subgrupos; uno recibió líquido cefaloraquídeo artificial y el otro BQ-610 durante 7 días. Finalizada la semana 5 los animales se sacrificaron y se aisló el HP para la evaluación de los niveles de TH total y su variante fosforilada en la serina 40 (THser40p) como marcador de la actividad de la enzima. Los resultados mostraron que el BQ-610, administrado crónicamente, en las ratas DOCAsal disminuyó la PA en 15mmHg. Además, en HP los niveles de TH total y THser40p disminuyeron al administrarse BQ-610 tanto en los animales normotensos como hipertensos, siendo en estos últimos su efecto más marcado. Estos resultados muestran que el bloqueo crónico central del receptor ETA disminuye la PA en los animales hipertensos DOCA-sal y produce la disminución de los niveles de THtotal y THser40p en el HP que podría relacionarse con una reducción en el efecto simpatoexcitatorio de esta región hipotalámica.