LA ENDOTELINA 3 MODULA LA CAPTACIÓN NEURONAL DE NORADRENALINA EN EL HIPOTÁLAMO ANTERIOR Y POSTERIOR A TRAVÉS DE DIFERENTES VÍAS INTRACELULARES.

SANDRA I HOPE; ANDREA S. DI NUNZIO; GISELA SANTELLA; LILIANA G. BIANCIOTTI; MARCELO S. VATTA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

SAIC, SAI, SAFE, SAB, SAN Y SAF

La captación neuronal de noradrenalina (NA) constituye el mecanismo mas importante de regulación de la concentración de la amina en el espacio sináptico, y es responsable de la terminación de la acción del transmisor. En trabajos previos demostramos que la endotelina-3 (ET3) incrementa la captación neuronal de NA en el hipotálamo anterior (HA) (32%) y la disminuye en el posterior (HP) (39%). En ambos casos sus efectos son mediados por receptores atípicos. En base a estos antecedentes se investigó los mensajeros intracelulares involucrados en estos efectos.  Los estudios se realizaron en HA y HP de ratas Sprague Dawley macho (250-300 g). La captación neuronal de NA se determino in vitro durante 5 min. (Vatta y col. Regul. Pept. 65,175,1996) en presencia o ausencia de ET3 y los inhibidores de los diferentes intermediarios. Los resultados se expresan como %±ES (ANOVA y t test mod. Bonferroni; *p<0.05 y n:5-8). En el HA el incremento de la captación de NA producido por la ET3 10nM no se bloqueo en presencia del inhibidor de NOS, L-NAME 10µM (91.7±6.2 vs 133.0±11.1*) y tampoco de la PKA, H-89 500nM (96.7±14.4 vs 132.2±5.8*). Por su parte el inhibidor de la PLC, U73122 10µM, inhibió el incremento producido por la ET3 10nM (95.9±5.8 vs 90.8±6.9). En el HP la disminución de la captación inducida por la ET3 10nM se bloqueó tanto en presencia del L-NAME o 7NI (inhibidores de la NOS general y de la isoforma neuronal, resp.) (107.4±8.7 vs 98.1±16.3 o 101.4±5.6 vs 103.8±9.5, resp.) como del U73122 (90.2±17.7 vs 95.6±5.3). Por otra parte, el H89 no modificó la disminución de la captación producida por la ET3 (108.5±9.6 vs 76.9±5.5*). Los resultados obtenidos nos permiten concluir que el incremento de la captación neuronal de NA producido por la ET3 en el HA es modulado por la PLC. En el HP la disminución de la captación de NA es mediada por la vía del óxido nítrico y la PLC.