Informe tecnico de avance PICT 2016-2608

FERRER MF

2017-06-07/2019-01-31

Biológica

Enfermedades endemicas-Otras

El objetivo general de este proyecto es esclarecer el rol de los macrófagos en la infección por Leptospira interrogans, una espiroquetacausante de la leptospirosis. Esta enfermedad es una zoonosis de distribución mundial de importancia a nivel humano y veterinario.En Argentina, la incidencia de la leptospirosis en la población humana ronda el 18% de positividad serológica frente a Leptospiraspp. siendo clasificada como una importante zoonosis urbana de notificación obligatoria. Durante el año 2015, solo en la provincia deSanta Fe se confirmaron 50 casos con 3 muertes asociadas. El riñón es el principal órgano blanco de la leptospira tanto durante lainfección aguda como en la crónica. Durante la infección aguda, la patología renal consiste en una nefritis tubulointersticial. En lainfección crónica, la leptospira puede persistir en los túbulos proximales conduciendo a una nefritis tubulointersticial crónica yfibrosis. Recientemente hemos desarrollado un modelo murino experimental que permite el estudio de la fibrosis renal. Son escasoslos estudios sobre el rol de los macrófagos en las infecciones por espiroquetas en general y únicamente existen estudios in vitro sobreel rol de los macrófagos en la leptospirosis. Además, estos sugieren que los macrófagos no se comportarían con las espiroquetas deforma similar a otras bacterias. Sin embargo, se desconocen las causas y eventuales mecanismos involucrados resultando evidente lanecesidad de estudios que permitan aclarar esta aparente discrepancia. La hipótesis de trabajo consiste en que los macrófagos poseenun rol importante en la infección murina producida por Leptospira interrogans, tanto en la fase aguda como en la crónica.Primeramente, se caracterizarán las distintas subpoblaciones de macrófagos a fin de esclarecer actores, moléculas y posiblesmecanismos intervinientes en la patogénesis leptospiral. Luego, la depleción de los macrófagos puede llevarse a cabo mediante lainyección de clodronato encapsulado en liposomas (LipClod) y así poder realizar estudios comparativos entre animalesdeplecionados o no para poder asignar roles precisos a dicha población celular en la respuesta inmune innata sobre la cargabacteriana, el grado de inflamación tisular y en los procesos de remodelación de la matriz extracelular crónicos. El análisis enconjunto de todos los resultados obtenidos contribuirá a una mejor comprensión de la patogénesis leptospiral, abriendo caminos queresulten interesantes de ser profundizados en futuros estudios. A su vez, los estudios propuestos también podrán contribuir aldesarrollo de eventuales nuevas terapias preventivas.