LA INFECCIÓN DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS CD34+ CON VIRUS JUNÍN ALTERA SELECTIVAMENTE LA TROMBOPOYESIS A TRAVÉS DE LA LIBERACIÓN PARÁCRINA DE INTERFERONES TIPO I

POZNER, ROBERTO G; URE, AGUSTIN E; JAQUENOD DE GIUSTI, CAROLINA; D'ATRI, LINA P; TORRES, OSCAR; SCHATTNER, MIRTA; GOMEZ, RICARDO M

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Jornada; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación clínica; 2009

La Fiebre Hemorrágica Argentina (FHA) es una enfermedad endemo-epidémica causada por elvirus Junin (JUNV). Si bien la trombocitopenia es una de las manifestaciones clínicas de estaenfermedad, sus causas son desconocidas. Dado que una disfunción en la megacariocito/trombopoyesis podría explicar este fenómeno, estudiamos el impacto del JUNV sobre el desarrollo de megacariocitos (MCs) y la producción de plaquetas utilizando células CD34+ estimuladas con trombopoyetina.Tanto la proliferación y sobrevida de MCs, la capacidad clonogénica de progenitores, elcomisionamiento al linaje megacariocítico y la diferenciación fueron normales en cultivos infectados con JUNV. Sin embargo, la formación de proplaquetas y la liberación de plaquetas fueron inhibidas significativamente.Los cultivos fueron infectados de manera restrictiva (4.1±0.2 y 4.9±0.5% de infección porFACS e inmunofluorescencia respectivamente, n=3). Si bien algunos MCs fueron JUNV+, la mayoría de las células infectadas no fueron MCs ni monocitos/macrófagos, sugiriendo que la disminución en la liberación de plaquetas no sería por efecto directo del virus sobre MCs.La infección fue dependiente del receptor de transferrina (TfR1) y la expresión del mismo fueregulada positivamente por la infección revelando una nueva estrategia de diseminación de JUNV en células de médula ósea.La reducción en la liberación de plaquetas también fue dependiente del TfR1 y mimetizada porpoly(I:C), siendo los interferones tipo I (IFN I) mediadores de este efecto. Entre las moléculasestudiadas, sólo el factor nuclear-eritroide 2 mostró un menor nivel de expresión en los MCs decultivos infectados o tratados con IFN I. Más aún, estos MCs presentaron una maduracióncitoplasmática defectuosa.Estos resultados presentan un mecanismo potencial que explicaría la trombocitopenia en FHA yotras enfermedades asociadas con niveles aumentados de IFN I en el microambiente medular.