Inmunización en neonatos como una estrategia novel contra pertussis

MARTIN AISPURO, PABLO; HOZBOR, D; BOTTERO D; GAILLARD ME

Mar del Plata

Congreso; Primera Jornada de Microbiología General. IV CAMAYA-IMicroGen de la Asociación Argentina de Microbiología.; 2018

Pertussis es una enfermedad respiratoria inmunoprevenible altamente contagiosa y aún vigente que afecta a individuos de todas las edades. Los neonatos representan, sin embargo, el grupo etario más vulnerable a la enfermedad. La inmunización materna ha sido recomendada recientemente con el fin de disminuir las tasas de letalidad y la severidad de la enfermedad registrada para este grupo etario. La vacunación en neonatos como estrategia alternativa o complementaria ha sido menos explorada. En este trabajo estudiamos el efecto de la vacunación neonatal en la protección contra pertussis utilizando el modelo murino de desafío intranasal. En particular evaluamos la protección inducida por la vacuna comercial acelular (aP) así como formulaciones noveles basadas en vesículas de membrana externa (aPOMV). Se ensayaron esquemas de inmunización con una y dos dosis de la misma vacuna o combinaciones de ellas sobre neonatos naive o nacidos de madres inmunizadas contra pertussis. Para evaluar la protección, a los 14 días de la última inmunización realizamos un desafío con dosis sub-letales de Bordetella pertussis (106 UFC/40 ul) y a los 7 días post desafío realizamos recuentos de las colonias del patógeno que se recuperan de los pulmones de ratones incluidos en los ensayos. Observamos que la inmunización de neonatos naive con una dosis de vacuna aP redujo en 2 órdenes de magnitud el recuento de las bacterias con respecto al grupo control no inmunizado (p<0,05); mientras que la formulación a base de OMVs no produjo una reducción significativa del recuento de UFC. Con el esquema de 2 dosis de aP y las combinaciones de aP y aPOMV, se observaron reducciones aún mayores en el recuento de colonias (3 órdenes de magnitud, p<0,05 respecto del control). La determinación del título de anticuerpos anti-B. pertussis y la caracterización de isotipos IgG1/IgG3 nos permitieron verificar la inducción de un perfil mixto Th2/Th1 luego de las inmunizaciones con combinaciones de vacunas. En el caso de los ratones neonatos nacidos de madres inmunizadas, la inmunización con una dosis de aP fue capaz de reducir 3 órdenes de magnitud el recuento de UFC, mientras que 1 dosis aPOMV no fue capaz de inducir protección. Los resultados alcanzados muestran que la vacunación en neonatos puede ser una estrategia alternativa e incluso complementaria a la vacunación maternal.