IBBM   21076
INSTITUTO DE BIOTECNOLOGIA Y BIOLOGIA MOLECULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El rol de Galectina 3 en la miocarditis viral
Autor/es:
JAQUENOD DE GIUSTI, CAROLINA; FERRER, MARIA F.; PRETRE, GABRIELA; GOMEZ, RICARDO M.
Lugar:
Córdoba, Argentina
Reunión:
Jornada; XXIX Reunión Científica Anual de SAV; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Virología, Asociación Argentina de Microbiología
Resumen:
Los Virus Coxsackie (CVs) son enterovirus humanos que pertenecen a la familia Picornaviridae. Frecuentemente, los CVs causan infecciones subclínicas, sin embargo, en ocasiones pueden causar enfermedades significativas especialmente a nivel del sistema nervioso central y en los tejidos musculares, con una susceptibilidad particular de los neonatos y los pacientes inmunocomprometidos. El subgrupo CVB es una causa común de miocarditis viral (MV), una condición que ha sido ligada a la aparición de cardiopatías retrasadas. La miocarditis, o inflamación del miocardio, puede ser un precedente desencadenante de la cardiomiopatía dilatada (CMD), entidad caracterizada por un corazón dilatado e insuficiente y con frecuencia con una significativa remodelación de la matriz extracelular (ECM). La miocarditis, y la CMD, son una causa importante de morbilidad y mortalidad y una de las principales causas de transplante cardíaco, particularmente en niños y adultos jóvenes. La lectina animal Galectina-3 (Gal-3) es una molecula multifuncional altamente expresada y secretada por macrófagos activados, y es un potente mitógeno para fibroblastos que podría regular la activación de miofibroblastos y la subsecuente remodelación de la ECM. Se ha observado que el incremento temprano de la expresión de Gal-3 sirve para identificar a corazones hipertrofiados proclives a fallo cardíaco.El modelo murino de MV inducida por CVB comparte muchos parámetros biológicos de la enfermedad cardíaca aguda y crónica humana y muestra que las alteraciones cardiopatológicas resultan tanto de efectos virales directos (ej. lisis celular) así como también de reacciones del huésped (ej. respuesta inmune) en los tejidos cardíacos.El objetivo de este trabajo fue estudiar la infección de macrofagos por CVB3m (una variante miocardítica de CVB3) con el objetivo de correlacionar el nivel de replicación con la expresión de Gal-3.Las monocapas celulares de la línea murina de macrófagos J774 fueron infectadas con CVB3m a una multiplicidad de infección de 1 durante 1 h y estudiadas durante 7 dias. La infectividad de los sobrenadantes fue establecida por determinación de la 50TCID. Los niveles de Gal-3 fueron evaluados por Real Time PCR y normalizados con actina utilizando primers específicos.Los resultados mostraron que las celulas J774 fueron susceptibles a la infeccion detectandose virus infeccioso en el sobrenadante durante los 7 dias posinfeccion (dpi) siendo maximo a 1 dpi (105 50TCID/ml) y luego manteniendose en niveles bajos (= 102). Las celulas infectadas y no infectadas presentaron apariencia similar no observandose efecto citopatico. Los niveles de mRNA de Gal-3, evaluados a los 1 y 3 dpi, mostraron un descenso en la transcripcion en los cultivos infectados respecto de los controles.La línea murina de macrófagos J774 es susceptible a la infeccion por CVB3. Esta infección no se correlaciona con efecto citopatico y es mantenida en el tiempo.Acorde a estos resultados, los niveles de transcripcion de Gal-3 disminuirían inicialmente en correlacion con el aumento de la replicacion viral para estabilizarse posteriormente. Futuros estudios podran aclarar si esta modulacion es parte de una estrategia viral para la diseminacion de la infeccion.