Arenavirus del continente americano: biología molecular, diagnóstico, prevención y tratamiento

ROMANOWSKI, V.

Bogotá

Congreso; V Simposio Nacional de Virología y I Congreso Latinoamericano de Virología; 2013

Pontificia Universidad Javeriana (Comisión Organizadora)

La mayor parte de los arenavirus infecta roedores cuya distribución se restringe a regiones geográficas limitadas y la infección es generalmente persistente y asintomática. El ser humano es un huésped accidental que se contagia al tomar contacto con material contaminado por las excretas de los roedores portadores y en ocasiones puede desarrollar fiebre hemorrágica severa con una alta tasa de mortalidad. Estas zoonosis endémicas son provocadas por los virus Junín (JUNV) en Argentina, Machupo (MACV) y Chapare (CHPV) en Bolivia, Guanarito (GTOV) en Venezuela y Sabiá (SABV) en Brasil. Con excepción de la vacuna para la fiebre hemorrágica argentina (FHA), prácticamente no existe prevención ni tratamiento específico. Los arenavirus son envueltos y poseen un genoma compuesto por dos moléculas de RNA denominadas L y S. El RNA S contiene la información para la RNA polimerasa L y un proteína de matriz Z, con múltiples funciones. El RNA S codifica para las proteínas N (nucleocápside) y GPC (precursor de las glicoproteínas de envoltura SSP+G1+G2). Las glicoproteínas forman complejos triméricos que, en el caso de los arenavirus patógenos del nuevo mundo, interaccionan con el receptor de transferrina 1 (TfR1). En los primeros días de la infección en humanos la carga viral es generalmente indetectable por los métodos serológicos corrientes; sin embargo, mediante RT-PCR, se dispone de un diagnóstico específico y temprano, esencial para el éxito del tratamiento con plasma inmune, que redujo la mortalidad en casos de FHA de 30-15% a menos de 1%. Los inmunoensayos con proteínas de JUNV permiten evaluar la concentración de anticuerpos y se han desarrollado métodos para determinar su potencial neutralizante sin la necesidad de usar virus patógenos de nivel BSL3/4. Más recientemente, la expresión del gen de GPC ha permitido establecer el rol de cada proteína en los eventos tempranos de la infección, incluidas la interacción de G1 con TfR1 y la capacidad fusogénica de G2. Estas se han convertido en blancos de los ensayos de estrategias terapéuticas específicas.