DESARROLLO DE UN MÉTODO DE DIAGNÓSTICO DE LA MUTACIÓN nt230 [del4] DEL GEN CANINO ABCB1 BASADO EN PIROSECUENCIACIÓN

CRESPI, J.A; POSIK, D.M; CASTILLO, N.S ; BARRIENTOS, L.S; GIOVAMBATTISTA, G

Montevideo

Congreso; ALAG 2016 -XVI Congreso Latinoamericano de Genética IV Congreso de la Sociedad Uruguaya de Genética XLIX Reunión Anual de la Sociedad de Genética de Chile XLV Congreso Argentino de Genética; 2016

ALAG-Sociedad Argentina de Genética-Sociedad de Genética de Chile- Sociedad Uruguaya de Genética

El gen ABCB1 (ATP-Binding Cassette, Sub-Family B (MDR/TAP), Member 1) codifica para la glicoproteína-P (gp-P), una proteína de membrana que transporta múltiples fármacos fuera de la célula. Se expresa principalmente en la barrera hematoencefálica, aunque también cumple importantes funciones en otros órganos. En caninos, se ha reportado una deleción de 4 pb en exón 4 generando un codón de stop prematuro y por ende una proteína no funcional. Los animales homocigotas para la mutación (-/-) presentan neurotoxicidad al administrarles drogas como las avermectinas, muy utilizadas en la práctica diaria. Esta mutación se encuentra principalmente en razas de perros pastores (Ej., Collie, Border Collie). El objetivo del presente trabajo consistió en desarrollar un método de diagnóstico rápido de la mutación nt230 [del4] del gen ABCB1 basado en pirosecuenciación y validarlo por secuenciación directa en una población local. Se analizaron 43 perros, obteniéndose un 100% de concordancia entre los resultados obtenidos por las dos técnicas utilizadas. El cálculo de la frecuencia génica del alelo mutado (q) mostraron diferencias en la entre las razas tipificadas: Collie (n=28 y q=0,34), Border Collie (n=9 y q=0,07) y otras (n=6 y q=0). En promedio se obtuvo una q menor al reportado en otros países. El método desarrollado podrá ser utilizado para el diagnóstico temprano de la deficiencia de gp-P, siendo una herramienta muy útil para la reproducción controlada en los criaderos y para la prevención de la neurotoxicidad en los pacientes frente a tratamientos con avermectinas y otras drogas.