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Introducción: La radiotoxicidad observada en el paciente en respuesta a la radioterapia se debe a varios factores extrínsecos e intrínsecos. Se sugiere que el 80% de la misma se debe a una base genética cuantitativa, en la que participan genes involucrados en vías radioinducidas, como las de reparación del ADN, detección del daño y proliferación fibroblástica, entre otras. El objetivo de este trabajo fue evaluar la asociación entre toxicidad aguda en piel y los polimorfismos G194A del gen XRCC1(X-Ray Repair Cross Complementing 1) y C509T de TGFβ-1 (Transforming Growth Factor, beta 1) en pacientes con cáncer de mama sometidas a radioterapia. Métodos: En el trabajo participaron 62 pacientes con cirugía conservada, sometidas a terapia radiante con una dosis total de 50Gy (2Gy/día) y tratamiento convencional 3D. Las extracciones de ADN genómico se realizaron a partir de muestras de sangre e hisopado de mucosa bucal y el genotipado de los polimorfismos se llevó a cabo mediante PCR-RFLP. Los efectos agudos en piel fueron evaluados por el score del RTOG. Además, se realizó una entrevista de anamnesis, registrándose datos clínicos de las pacientes. Los datos se analizaron mediante el SPSS (v.19). Resultados: El 44% de las pacientes manifestó radiodermitis con grado ≥2. Se encontró una asociación significativa entre el polimorfismo C509T-TGFβ1 y el desarrollo de radiotoxicidad en piel (p=0,041), sin embrago con la variante C194T- XRCC1 no se halló asociación. En cuanto a las variables extrínsecas, se encontró que pacientes con IMC˂25 presentaron menor toxicidad (p=0,044) y que aquellas con un tamaño de mama mediana y grande manifestaron radiodermitis severa (p=0,003). Conclusiones: Estos resultados sugieren que tanto el gen TGFβ1, en su interacción poligénica, como el índice de masa corporal y el tamaño de mama deberían ser considerados en la determinación de la radiotoxicidad aguda.