Sensibilización celular a la quimioterapia por mecanismos dependientes de especies reactivas de oxígeno

GOLIJOW C; A SEOANE; JC DE LUCA; O PEREZ; MV PONZINIBBIO; G BARBISAN

La Plata

Jornada; Jornadas Científico Tecnológicas de la Facultad de Ciencias Veterinarias; 2014

Facultad de Ciencias Veterinarias

Se ha demostrado que ciertas sustancias naturales pueden sensibilizar a las células tumorales, aumentando la eficiencia de las terapias tradicionales por modificación del estado redox. Entre ellos, el ácido ascórbico, la curcumina y la luteolina han mostrado resultados alentadores. Su mecanismo de acción no ha sido determinado, pero se ha visto tienen capacidad para modificar el estado redox de las células. Poseen gran eficacia in vitro, pero han mostrado resultados controversiales en ensayos clínicos. El cancer cevical se origina de manera escalonada a partir de lesiones precursoras displasicas que son iniciadas por infecciones persistentes por ciertos tipos del virus del Papiloma humano (VPH). El cancer cervical recurrente, persistente o avanzado es un mal respondedor a las modalidades de tratamiento actual, se ha comprobado que la quimio-radioterapia concomitante mas la quimioterapia adyuvante es una modalidad de tratamiento relativamente superior para este tipo de enfermedad. Por otra parte la relación entre la activacion de oncogenes, la modulación de la función mitocondrial y la producción de especies reactivas de oxigeno (ROS) se esta volviendo cada vez mas clara. A fin de comprobar estas hipótesis se propone: i) el tratamiento de líneas celulares de cáncer cervical humano con combinaciones de sensibilizadores y quimioterapéuticos; ii) silenciar la oncoproteína viral E6 en aquellas combinaciones que hubieren manifestado cambios en ensayos de citotoxicidad, daño genómico y apoptosis; iii) el análisis de los niveles de expresión de genes de diferentes vías de señalización, con el fin de identificar las rutas enzimáticas responsables de la respuesta diferencial entre tratamientos.