Asociación del polimorfismo GSTP1 Ile105Val con la expresión del gen GSTP1 en mieloma múltiple

FLAVIA STELLA; NATALIA WEICH; JULIETA PANERO; IRMA SLAVUTSKY; ARIELA FUNDIA

Rosario

Congreso; XLI Congreso Argentino de Genética, XV Congreso Latinoamericano de Genética; 2012

Sociedad Latinoamericana de Genética

La enzima Glutathion-S-transferasa P1 (GSTP1) participa en el metabolismo de xenobióticos. Este gen presenta el SNP c.313A>G (p.IIe105Val) que genera una variante con menor actividad catalítica asociada a susceptibilidad a cáncer y variación en la respuesta terapéutica. En este trabajo se evaluó la expresión y los polimorfismos de GSTP1 en mieloma múltiple (MM) a fin de determinar su rol en la patología. Se estudiaron 94 casos (40 varones; edad media: 65,8 años; rango: 24-87 años; estadios Durie & Salmon: I: 21,3%, II: 8,5%, III: 70,2%) y 134 controles normales (62 varones; edad media: 43,4 años; rango: 18-73 años). Se empleó QRT-PCR para evaluar expresión y PCR-RFLP para identificar los individuos con genotipo wild type (GSTP1-AA), heterocigota (GSTP1-AG) y homocigota variante (GSTP1-GG). Las frecuencias genotípicas de los controles están en equilibrio Hardy Weinberg (Chi2: 0,152, p=0,927). El 51% de los casos tenía sobre-expresión (0,1±0,03) y el 49% mostró baja expresión (0,007±0,001) tomando como punto de corte los controles (0,017±0,003). Las frecuencias genotípicas de controles  GSTP1-AA (43,9%), GSTP1-AG (45,5%) y GSTP1-GG (10,6%) y pacientes (42,6%, 54,6% y 2,7%, respectivamente) fueron similares. La mayoría de los pacientes con sobre-expresión presentó genotipo wild type (64%) y el 77% de los heterocigotas tenía baja expresión (p=0,007). Estos resultados indican que la sobreexpresión de GSTP1 se asocia a genotipo wild type en tanto que los heterocigotas muestran baja expresión, sugiriendo que el genotipo puede influir en patrón transcripcional en MM.