Evaluación citomolecularde lesiones genéticas inducidas por estrés radiológico

CAMPAGNO RV; EE CÓRDOBA; AM GÜERCI

Buenos Aires

Jornada; XXVIII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto "Àngel H. Roffo"; 2012

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Dentro de las terapéuticas oncológicas, la Radioterapia es la modalidad no quirúrgica, más importante para el tratamiento del cáncer. Aproximadamente la mitad de los pacientes diagnosticados con la patología requieren de este procedimiento, tanto en forma curativa como paliativa. Si bien el éxito de la Radioterapia en la erradicación del tumor depende principalmente de la dosis total de radiación, la tolerancia del tejido normal circundante es el factor que limita al tratamiento. Al respecto, se ha observado una considerable variación entre los pacientes, en cuanto al grado de toxicidad demostrado durante el transcurso o después de las aplicaciones. Estudios realizados en la última década, proponen que esta radiosensibilidad clínica es un rasgo complejo, de herencia poligénica, a través del cual se activan diversas vías radioinducidas. De esta manera, resulta necesario verificar si esa variabilidad en la respuesta es predecible, y de ser así, si puede contribuir a la optimización del tratamiento, adecuando su planificación para reducir el daño en el tejido sano y mejorar la calidad de vida del paciente oncológico. De acuerdo a lo expuesto, el objetivo de nuestro trabajo fue evaluar si el ensayo cometa es una metodología pertinente para la caracterización del daño producido por dosis utilizadas en tratamientos terapéuticos. En cuanto al diseño experimental, se trabajó con muestras de sangre periférica de mujeres jóvenes y sanas, en un rango etario de 20-35 años. Las mismas fueron irradiadas empleando un acelerador lineal con energías nominales de 4 MeV (Varian Clinac). Cada muestra se alicuotó y se trato con 2, 4, 6 y 8 Gy de radiación electromagnética, para la inducción de daño genómico. Se conservo un control negativo para establecer comparaciones. El análisis genotóxico se llevó a cabo mediante la versión alcalina del ensayo cometa. Cada punto experimental fue analizado con un microscopio de fluorescencia, contabilizándose 200 células mediante scoring visual. Los resultados fueron expresados a través de curvas dosis/respuesta. El nivel de daño se agrupo en: leve (grados 1 y 2) y severo (grados 3, 4 y necrosis). Las diferencias entre las medias de los grupos resultaron ser significativas (Chi t: 3.84, gl: 1, α = 0.05). En cuanto a la categorización del daño, se observo que en los controles negativos y en las muestras tratadas con 2 y 4 Gy la mayor proporción de células presenta daño leve (80,64%); en tanto que las lesiones de orden superior solo se manifestaron en el 15,02% de la población celular analizada. Para las dosis de 6 y 8 Gy la tendencia se invierte: prevalece el daño severo (61,07 %) mientras que el 38.34% de los casos muestran lesiones de orden inferior. A modo de conclusión si bien los resultados son tácitos permiten establecer patrones de respuesta característicos, a partir de los cuales se podría predecir, según los desvíos, el grado de radiosensibilidad clínica manifestado en los diferentes pacientes. Finalmente, desde un punto de vista radiobiológico se podría sugerir que las lesiones de menor magnitud podrían relacionarse con eventos premutagénicos, en tanto que el daño severo se relacionaría predominantemente a eventos letales.