Distribución comparativa de albendazole y flubendazole a quistes hidatídicos.

CEBALLOS, L.; ELISSONDO, C.; ALVAREZ, L.; SÁNCHEZ BRUNI, S.; DENEGRI, G.; LANUSSE, C.

Rosario

Congreso; VIII Congreso Argentino de Protozoologia y Enfermedades Parasitarias; 2008

Sociedad Argentina de Protozoologia

La quimioterapia de la hidatidosis quística se limita principalmente al uso de albendazole (ABZ). Flubendazole (FLBZ) es un antihelmíntico del mismo grupo que produce un marcado efecto antiparasitario sobre protoescólices de Echinococcus granulosus bajo condiciones in vitro e in vivo. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la distribución de ABZ, FLBZ y sus respectivos metabolitos al interior de quistes hidatídicos, bajo condiciones in vivo y ex vivo. Ratones BalbC con quistes hidatídicos (8 meses de desarrollo) fueron utilizados en el presente experimento. Para los estudios in vivo, 88 ratones fueron fueron divididos en dos grupos (n= 44): Grupo ABZ, tratados por vía oral con ABZ (5 mg/kg), Grupo FLBZ, tratados de la misma forma con FLBZ. Entre las 0 y 12 h post-tratamiento se colectaron muestras de sangre y quistes a fin de determinar las concentraciones de ABZ-FLBZ/metabolitos por HPLC. Adicionalmente, quistes recuperados animales infectados fueron incubados con FLBZ, ABZ, ABZ-sulfóxido (ABZSO) ó MBZ durante 5, 10, 15, 30 y 45 min. Finalizado el tiempo de incubación las concentraciones de fármaco en los quistes fueron determinadas por HPLC. Mientras FLBZ y su metabolito reducido (FLBZ-R) fueron detectados en quistes de animales tratados, ABZSO fue el principal analito detectado en quistes de animales tratados con ABZ. Tras las incubaciones ex vivo, mayores (P<0.05) concentraciones de FLBZ fueron detectadas en los quistes, comparado con las observadas para ABZ, ABZSO y MBZ. La elevada liposolubilidad de FLBZ explica su mayor concentración en los quistes observada tanto in vivo como ex vivo. La confirmación que FLBZ, de mayor actividad farmacológica, alcanza el interior de los quistes, explica los excelentes resultados terapéuticos observados para esta molécula en animales infectados, tras el uso de formulaciones que incrementan su biodisponibilidad.