Acumulación in vivo y ex vivo de triclabendazole y sus metabolitos en fasciola hepatica

CEBALLOS, L., MORENO, L., SHAW, L., FAIRWEATHER, I., ALVAREZ, L., LANUSSE, C.

Buenos Aires

Jornada; XVIII Jornadas Argentinas y XIII Jornadas Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología Veterinaria; 2008

Asosiación Argentina de Farmacología Veterinaria

Triclabendazole (TCBZ) es ampliamente utilizado para el control de Fasciola hepatica, lo cual ha determinado la aparición de cepas resistentes de dicho parásito. TCBZ-sulfóxido (TCBZSO) y sulfona (TCBZSO2) son los únicos metabolitos recuperados de la circulación sistémica de los animales tratados. No está claro en la actualidad cual o cuales son las principales moléculas responsables de la actividad fasciolicida de TCBZ. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la relación entre las concentraciones de TCBZ/metabolitos en plasma, bilis y F. hepatica a diferentes tiempos post-administración de TCBZ en ovinos (estudio in vivo). Adicionalmente, se estudió la llegada de TCBZ/metabolitos a cepas de F. hepatica sensibles y resistentes a TCBZ bajo condiciones ex vivo. Materiales y métodos: En el estudio in vivo doce (12) ovinos fueron infectados en forma artificial con metacercarias de F. hepatica (100/animal). Dieciséis semanas post-infección, los animales fueron tratados con TCBZ (vía intraruminal, 10 mg/kg). Muestras de plasma, bilis y F. hepatica fueron obtenidas a las 3, 24, 48 y 60 h post-tratamiento (n= 3). En el estudio ex vivo, ejemplares de F. hepatica sensibles o resistentes a TCBZ fueron incubados con TCBZ, TCBZ-sulfóxido (TCBZSO) y TCBZ-sulfona (TCBZSO2). Las concentraciones de TCBZ/metabolitos se determinaron por HPLC. Resultados: TCBZSO y TCBZSO2 fueron las únicas moléculas detectadas en plasma, siendo sus concentraciones máximas (10.8 y 12.6 µg/ml, respectivamente) alcanzadas a las 24 h post-tratamiento. En el trematode se detectaron a dicho tiempo concentraciones de 0.14 (TCBZ), 6.4 (TCBZSO) y 13.9 (TCBZSO2) µg/g. En bilis, las mayores concentraciones correspondieron a TCBZSO (15.2 µg/ml) e Hidroxi-TCBZ (OH-TCBZ, 10.1 µg/ml), ambos a las 24 h post-tratamiento.  Los estudios ex vivo demostraron que TCBZ y sus metabolitos presentan similar capacidad de penetración al interior de F. hepatica. Los parásitos resistentes acumulan menos (P<0.05) TCBZ/TCBZSO en su interior comparado con trematodes susceptibles a TCBZ. Conclusión: los resultados obtenidos indican que la actividad fasciolicida de TCBZ podría derivar de una acción conjunta entre la droga madre y los principales metabolitos plasmáticos. Dicha actividad podría verse disminuida en F. hepatica resistente por una menor acumulación en el interior parasitario. Estos estudios son parte de una caracterización fármaco-parasitológica tendiente a comprender y optimizar la acción fasciolicida de TCBZ.