Farmacocinética y bioequivalencia de tres formulaciones orales de ivermectina en ovinos.

, G.; ALVAREZ, L.; CASTELLS, D.; UNGERFELD, R.; FAGGIOLINO, P.; LANUSSE, C.

Esparanza

Jornada; XIX Jornadas Argentinas y XIV Jornadas Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología Veterinaria,; 2010

Cátedra de Farmacología, FCV, UNL

Introducción Ivermectina (IVM) es una lactona macrocíclica amplio espectro antihelmíntico, de amplio uso en animales domésticos. Por tal razón, existen diferentes formulaciones comerciales en el mercado farmacéutico veterinario. Dos formulaciones farmacéuticas que contienen el mismo ingrediente activo, pueden considerarse bioequivalentes cuando alcanzan una disponibilidad sistémica similar luego de ser administradas a dosis equivalentes, en condiciones experimentales normalizadas (1). El objetivo del presente trabajo fue estudiar la farmacocinética y estimar la biodisponibilidad relativa/bioequivalencia de tres formulaciones orales de IVM disponibles comercialmente para su uso en ovinos en Uruguay. Materiales y Métodos Veinticuatro (24) corderos Corriedale fueron distribuidos al azar en tres grupos experimentales (n= 8): Grupo A, los animales fueron tratados con IVM (0.2 mg/kg) con la formulación de referencia; Grupo B, los animales fueron tratados de foirma similar con un formulación testigo de IVM (testigo 1); Grupo C, los animales fueron tratados de forma similar con una diferente formulación de IVM (testigo 2). Muestras de sangre fueron obtenidas durante 15 días post-tratamiento. Las concentraciones de IVM en plasma fue evaluada mediante HPLC. Los parámetros farmacocinéticos en plasma se calcularon mediante análisis no compartimental. Resultados Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de IVM fueron de 5,14 ± 2,46 (Grupo A), 5,82 ± 2,53 (Grupo B) y 4,96 ± 1,21 (Grupo C) ng/ml (P= 0,776). La Cmax fue alcanzada (Tmax) a las 0,81 (Grupo A), 0,71 (Grupo B) y 0,60 (Grupo C) días posteriores a la administración de IVM (P= 0,340). Las áreas bajo la curva concentración plasmática vs. tiempo (ABC0-t) fueron de 6,70 ± 3,00 (Grupo A), 8,65 ± 4,47 (Grupo B) y 7,5 ± 2,78 (Grupo C) ng.día/ml (P=0, 577). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en otras parámetros farmacocinéticos evaluados (TMR, T½el y Cmax/ABC0-t). Los Intervalos de confianza (IC) 90% para la relación log-transformados (Grupos B o C vs. la formulación de referencia) fueron de 0,81 a 1,58 (Cmax) y 0.93-1.73 (ABC0-t) (Grupo B) y 0.78-1.39 (Cmax) y 0,87 -1.54 (ABC0-t) (Grupo C). Los coeficientes de variación obtenidos para Cmax y ABC0-t fueron superiores al 30% en todas las comparaciones. Discusión y Conclusión IVM mostró una disposición cinética similar luego de la administración oral de las diferentes formulaciones estudiadas en ovinos. Sin embargo, de acuerdo a los criterios internacionalmente aceptados, no se alcanzó a demostrar la bioequivalencia entre el producto de referencia y las formulaciones testigo B y C. Agradecimientos Esté trabajo fue financiado por Agencia Nacional de Investigación e Innovación (ANII - Projecto FCE 703), Uruguay.