INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Hipotiroidismo congénito: papel de la óxido nítrico sintasa neuronal durante el desarrollo postnatal del hígado y cerebro en la rata
Autor/es:
. ELGUERO ME, ALIPPE Y, FINOCCHIETTO P, PERALTA J, PODEROSO JJ, CARRERAS MC.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 14° Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas.; 2012
Institución organizadora:
Universidad de Buenos Aires, Hospital de Clínicas
Resumen:
Objetivos: Analizar el cambio en
la expresión de nNOS y asociarlo a la producción mitocondrial de óxido nítrico
(NO) en el hipotiroidismo congénito. Analizar el efecto del NO en el
metabolismo redox mitocondrial durante el desarrollo hipotiroideo. Materiales y
Métodos: Se utilizaron ratas Wistar de 5-15 y 30 días post-natales, separadas
en grupos control e hipotiroideo (por administración de 0.002% de metimazol),
de las cuales se evaluó: el peso corporal y se obtuvieron fracciones
subcelulares citosólicas y mitocondriales. Se analizó la expresión y actividad
de nNOS mediante las técnicas de Western Blot y conversión de [H3]Arginina en
[H3]Citrulina respectivamente en cada fracción. Se evaluaron los niveles de NO
y anión O-2 por citometría de flujo con sondas específicas DAF-FM, HE. Se
realizó la medició espectrofotómetrica de la actividad de los complejos I y IV
de la cadena respiratotria mitocondrial. Resultados: El peso corporal fue mayor
en el grupo C 12.8 ± 0.5 respecto al grupo H 9.6 ± 0.1 (P5; p<0.05) y de
146.3 ± 10 C vs. 61.2 ± 3 en H (P5; p<0.05). La expresión de nNOS aumentó en
mitocondrias en P5-P15 en cerebro y P5-P30 en hígado en H. La actividad de nNOS
medida en pmoles NO/min.mg en la fracción mitocondrial fue 311 en H vs. 69.25 C
en P15 cerebro; mientras que en hígado el aumento máximo se apreción en P30,
130 H vs. 37 en C (p<0.005); estos resultados se confirmaron por medición de
NO con DAF-FM. La actividad del complejo I y IV de la cadena respiratotria
resultó inhibida por NO en el grupo hipotioideo en P5 y P15 ( p<0.026 y
p<0.012) en cerebro mientras que en hígado una inhibición significativa de
complejo I se alcanzó en P30 (p<0.05). Conclusiones: El hipotiroidismo
condujo a un aumento en la expresión mitocondrial de nNOS y la producción de
óxido nítrico en el período post-natal (P5-P30) tanto en hígado como en cerebro
de la rata. El incremento de NO mitocondrial produjo un aumento en la
producción de oxidantes y la consecuente inactivación del complejo I de la
cadena respiratoria. Estas alteraciones en el estado redox provocadas por el
hipotiroidismo condujeron a una disminución del peso corporal reversible por
administración de T3
