INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Localización de hemo-Oxigenasa tipo I en mitocondrias: su acción sobre la óxido nítrico sintasa
Autor/es:
CONVERSO D; TAILLÉ C; CARRERAS MC; BOCZKOWSKI J; PODEROSO JJ
Lugar:
La Plata, Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XI Jornadas de Jóvenes Investigadores de AUGM.; 2003
Resumen:
La hemo oxigenasa (HO) participa en la degradación del hemo a CO2, hierro y bilirrubina. Presenta dos isoformas: constitutiva (tipo II) e  inducible (tipo I) con localización microsomal. Se describió el efecto del óxido nítrico (NO) en la activación de la HO-I y cómo ésta puede modular negativamente la producción de este radical, pero no se ha establecido aún una relación entre la HO-I y la óxido nítrico sintasa mitocondrial (mtNOS). El objetivo de este trabajo es: a) demostrar la presencia de HO en mitocondrias sensible a modulación en actividad y expresión por hemina (H, activador específico), y b) que esta enzima tiene una modulación inversa a la de la mtNOS. Se utilizó hígado de ratas Sprague Dawley, separándose las facciones mitocondrial y microsomal. Se determinó la actividad de HO y de NOS, como así también la expresión, en presencia de H o protoporfirina IX (SnPP IX, inhibidor de HO) inyectadas intraperitoneal 24 hs antes de la obtención del tejido. Se determinó el consumo de oxígeno mitocondrial  y la producción de peróxido de hidrógeno (H2O2), como parámetros de funcionalidad mitocondrial. Se observó que en presencia de H (mitocondrias y microsomas) aumenta la expresión y la actividad de la HO-I significativamente. Este aumento se correlaciona con una disminución de la actividad (-43%) y de la expresión (-27 %) de la mtNOS. La producción de H2O2 dependiente de NO es menor en las ratas tratadas con H (control: 0.017±0.01 vs H: 0.009±0.004 nmoles/min.mg.prot, p<0.05). Los datos sugieren que el aumento de HO-I en forma activa, modularía la expresión y consiguientemente la actividad de la mtNOS en forma negativa, mecanismo que podría estar basado en el catabolismo del hemo, ya que es un cofactor de la mtNOS en términos de transferencia de electrones y de dimerización de la proteína activa.