INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Las hormonas tiroideas regulan el consumo de oxígeno modulando la actividad de la óxido nítrico sintasa mitocondrial.
Autor/es:
CARRERAS MC; CONVERSO D; PERALTA J; ZANINOVICH A; PODEROSO JJ
Lugar:
Cádiz, España
Reunión:
Congreso; VI Reunión del Grupo Español de Radicales Libres; 2000
Resumen:
El hipotiroidismo es una enfermedad metabólica caracterizada por una disminución del consumo de oxígeno corporal acompañado por la reducción del consumo de oxígeno mitocondrial hepático. En los últimos años, hemos descripto la participación del óxido nítrico (NO) en la regulación del metabolismo del oxígeno a través de la inhibición de enzimas claves de la cadena respiratoria mitocondrial, como la citocromo oxidasa. En este contexto, el objetivo de nuestro trabajo ha sido estudiar una posible relación entre la disminución del consumo de oxígeno mitocondrial y la activación de la NO sintasa  mitocondrial (NOSm). Con tal objeto, se purificaron mitocondrias de hígado de 10 ratas Wistar (200-300 g) previamente inyectadas (30 d) con 125I (hipotiroideas) y 6 controles, y se midieron polarográficamente los consumos de oxígeno en presencia de sustrato (malato-glutamato 6mM), con o sin ADP (0.6 mM), los controles respiratorios y la eficiencia de la fosforilación por la relación P/O. Asimismo, se estudiaron las actividades de enzimas de la cadena respiratoria (citocromo oxidasa y succinato-citocromo c reductasa) y de la NOS (por conversión de la 3H-L-arginina en 3H-L-citrulina); así como también la expresión mitocondrial y citoplasmática (por Western blot con anticuerpos anti-NOS inducible y endotelial respectivamente). La disminución del consumo de oxígeno corporal y mitocondrial se halló asociada a un aumento en la actividad y expresión de la NOS, así como también a una reducción de la actividad de la citocromo oxidasa, pero no así de la succinato-citocromo c reductasa. El suplemento con tiroxina a un grupo de ratas hipotiroideas (n=4) resultó en una disminución de la actividad de la NOS y en un aumento tanto del consumo de oxígeno como de las actividades de las enzimas mitocondriales. Por lo tanto, concluimos que la regulación del consumo de oxígeno ejercido por las hormonas tiroideas está íntimamente ligado a la modulación de la actividad de la NO sintasa mitocondrial.