INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Disfunción mitocondrial en un modelo de obesidad.
Autor/es:
BARREIRO F; FICNOCCHIETTO P; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La obesidad presenta una prevalencia creciente, sin embargo la causa primaria de este trastorno se desconoce. Ha sido descripto un incremento de especies reactivas de oxigeno (ROS), descenso de enzimas antioxidantes y disfunción mitocondrial en tejidos insulino sensibles en la obesidad. En la mitocondria la Óxido Nítrico Sintasa (mtNOS) sintetiza oxido nítrico (NO) modulando la transferencia de electrones, el estado redox de los componentes de la cadena respiratoria (CRM), la producción de ROS y la captación de O2. Objetivo: estudiar la actividad de mtNOS y de los Complejos (C) de la CRM en tejidos insulino sensibles: hígado (L), músculo esquelético (M) y tejido adiposo blanco (WAT) en ratones Ob -/- y controles (9-12 meses). Materiales y Métodos: las mitocondrias fueron aisladas y purificadas por centrifugación diferencial. La actividad de mtNOS se determinó por fluorescencia de DAF por citometría de flujo. Por Western Blot se determinó la expresión de mtNOS como la nitrosilación de proteinas, y el mRNA por RT-PCR. Se midió por espectofotometría la actividad del C I por consumo de NADH, C II-III por reducción de citocromo c y C IV por descenso de citocromo c reducido. Resultados: los ratones Ob presentan un aumento de la actividad de mtNOS con respecto a los controles sin cambios en su expresión. La actividad de C I en los Ob se encuentra disminuida -81% en WAT (p<0,001), -72% en M (p<0,001) y -61,2% en L (p 0,006) observándose un aumento de nitrosilación de proteinas en estos tejidos. Conclusión: el aumento de la actividad de mtNOS con un incremento de NO alteraría por nitrosilación de proteinas la actividad del C I en L, M y WAT. Esto expresaría disfunción mitocondrial en tejidos insulino sensibles en este modelo de obesidad.