INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
El peróxido de hidrógeno modula la progresión del ciclo celular en células tumorales
Autor/es:
GALLI S; LABATO M; CARRERAS MC; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2003
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Las células de mamífero expresan proteína kinasas activadas por mitógenos (MAPK) que integran efectos de señales extracelulares y desencadenan caminos de transducción con activación de ERK1/2, p38 MAPK y JNKs. Estas señales determinan respuestas específicas vía MAPKs (proliferación, arresto del ciclo celular, apoptosis). Especies reactivas del oxígeno (ROS) son generadas durante el metabolismo oxidativo mitocondrial y han sido implicadas en el ´signaling´ celular normal. El peróxido de hidrógeno (H2O2) promueve la fosforilación en tirosina de proteínas, incluyendo ERK1/2 y p38. La concentración de H2O2 en el estado estacionario ([H2O2]ss) depende de la velocidad de producción mitocondrial y su degradación citosólica por catalasa y glutatión peroxidasa; tejidos proliferantes (hígado y cerebro fetales) y tumorales presentan [H2O2]ss disminuido, y tejidos quiescentes (hígado adulto) exhiben [H2O2ss] dos órdenes de magnitud mayor. El objetivo del trabajo es estudiar la modulación que ejerce H2O2 a través de MAPKs sobre la progresión del ciclo celular en la línea tumoral LP07. Se observó que 1µM H2O2 promueve proliferación, y concentraciones mayores (> 10µM) arresto celular y apoptosis, con fosforilación diferencial de ERK1/2, p38 y JNK. A 1µM H2O2, la cinética de activación de ERK es lenta y la señal persistente. En contraste, 50µM H2O2 induce activación rápida seguida de decaimiento; 1µM y 50µM H2O2 promueven síntesis e inhibición de ciclina D1, respectivamente. La inhibición de MEK1/2, anuló la inducción de ciclina D1 por 1µM H2O2, indicando que la señal proliferativa es dependiente de ERK1/2. Asimismo, se observó un aumento de la fosforilación de ERK1/2 en las mitocondrias de LP07, sugiriendo que una translocación especifica activa ERK1/2 en las organelas. Los resultados proponen que la proliferación tumoral persistente depende de actividad diferencial de las MAPKs debida a la menor concentración de H2O2 en las células transformadas.