El peroxinitrito inhibe selectivamente la actividad del complejo I mitocondrial

RIOBÓ N; MELANI M; BOVERIS A; PODEROSO JJ

Mar del Plata

Congreso; XLIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1999

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente, observamos que el óxido nítrico (·NO) inhibe la actividad del complejo I mediante la formación de peroxinitrito (ONOO-) intramitocondrial. Para determinar si el ONOO- exógeno también actúa en forma selectiva sobre el complejo I, se estudió su efecto sobre el consumo de O2 por mitocondrias de rata y sobre la actividad de los complejos I y II de partículas submitocondriales (PSM) mediante la reducción sustrato-específica de quinol (Qo) y citocromo c (cit c). En presencia de 6 mM malato/glutamato, sustrato del complejo I, el consumo de O2 de mitocondrias de cerebro fue inhibido por ONOO- de manera dosis dependiente al igual que la velocidad de reducción de Qo (actividad del sitio I) y de cit c (actividad de los sitios I – III) por PSM suplementadas con 0,1 mM NADH (IC50 = 100 mM, n = 5). La inhibición del complejo I por ONOO- fue mayor en mitocondrias aisladas de tejidos con baja concentración de ubiquinol (Q10) como el cerebro; p<0.05. La nitración de tirosinas producida 25 y 50 mM ONOO-, analizada por Western blot, resultó mayor en PSM de cerebro que de corazón (alta concentración de Q10). Los resultados indican que el ONOO- exógeno afecta preferencialmente la actividad del complejo I mitocondrial y que su acción es prevenida, en parte, por el ubiquinol.