INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
La disminución de la óxido nítrico sintasa mitocondrial se halla asociada a alteraciones oxidativas en tumores murinos
Autor/es:
GALLI S; SCHÖPFER F; CARRERAS MC; BAL DE KIER JOFFÉ ED; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2001
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Las mitocondrias tumorales muestran alteraciones funcionales. El óxido nítrico (NO) producido por la óxido nítrico sintasa mitocondrial (mtNOS) aumenta la producción de especies activas del O2. El objetivo fue estudiar mtNOS, el estado redox y la funcionalidad de las mitocondrias de tumores murinos (M3, MM3 y P07). Se determinaron la actividad de los complejos mitocondriales (espectrofotometría) la velocidad de producción de peróxido de hidrógeno (H2O2) (espectrofluorometría) y la actividad y expresión de la mtNOS (3HL-Cit y western blot) en dos poblaciones mitocondriales (F1 y F2). La actividad de los complejos I-III y II-III se halló disminuida (mama 276±10 y 51±1; F1: M3 127±15 y 46±2; MM3 67±6 y 14±1 nmol cit. c red/min.mg prot, respectivamente) y asociada a una menor producción de H2O2 con antimicina. Exceptuando la fracción PO7 (2), los tumores expresaron menos mtNOS: control 1, M3 0.48 (F1), 0.63 (F2), MM3 0.25 (F1), 0.31 (F2) y P07 0.44 (F1) (UA) y su actividad se halló marcadamente disminuida en todas las fracciones: mama normal 18.3; M3 5.1 (F1) y 7.7 (F2); MM3 0 (F1) y 2.2 (F2); P07 0 (F1) y 1.1 (F2) (pmol L-Cit/ min.mg prot). La producción de H2O2 dependiente de NO fue poco estimulada por L-Arg en las fracciones tumorales (MM3 0 (F1); MM3 0.023 (F2); M3 0.02 (F1); P07 0.017 (F1), hígado normal 0.14±0.09 nmol H2O2 /min.mg prot). La menor producción de H2O2 en mitocondrias tumorales se vincula con alteraciones en la maquinaria oxidativa y la producción de NO.