Nitric oxide, nervous system, and Parkinson’s disease

GATTO, EM, CARRERAS, MC, PODEROSO, JJ

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Año: 1994 vol. 54 p. 608 - 609

0025-7680

El óxido nítrico (NO) es un gas incoloro, liposoluble, altamente difusible; su estructura de radical libre le confiere una enorme reactividad química. La acción del NO, es principalmente mediada por la activación de la guanilato ciclasa. El NO reacciona con el grupo hemo de esta enzima formando un complejo NO-hemo que es responsable de su activación, con el incremento de GMPc en las células blanco.Garthwaite y cols, demostraron que el glutamato (aminoácido excitatorio) se liga a receptores de N-metil D-aspartato, produciendo el aumento del Ca2+ intracelular y una prolongada liberación de NO por activación de la NO sintasa constitutiva tipo I (neuronal); la acción citotóxica del glutamato se hallaría pues, ligada a un exceso de NO. Las células productoras de NO (NOS+) se  encuentran distribuidas en el SNC, principalmente en áreas como el cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo e hipotálamo. Se ha sugerido que el NO podría intervenir en la plasticidad sináptica e influir en los procesos neurofisiológicos subyacentes a la memoria como la potenciación a largo plazo (hipocampo) y la depresión  sostenida (cerebelo). La acción del NO sobre la cadena de transporte de electrones mitocondrial promovió el estudio de su participación en la fisiopatogenia de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson. Recientemente, hemos demostrado un aumento en la producción de NO y especies reactivas del oxígeno en neutrófilos de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) estimulados con forbol ésteres. Estos datos sugieren que en individuos con EP existen indicadores de estrés oxidativo en la sangre  y en el neutrófilo activado es expresión de un trastorno metabólico más generalizado.