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La óxido nítrico sintasa mitocondrial (mtNOS) modula la producción mitocondrial de peróxido de hidrógeno (H2O2) y consecuentemente el estado redox, participando en la regulación del ciclo celular. Una dosis aislada de T3 estimula la proliferación hepática (máxima a 18 hs) via ciclina D1 que asimismo depende de la condición redox. El objetivo fue demostrar que T3 estimula la proliferación hepática a través de la modulación de la expresión y la actividad de la mtNOS y de la concentración de H2O2. Se extrajo el hígado de ratas Wistar machos de 250-300gr para aislamiento y purificación de mitocondrias a 0-6-18-36 y 48 hs post inyección intraperitoneal de 60 ug T3/100gr de peso. La mtNOS se detectó por western blot con anticuerpos anti-nNOS y la actividad se midió con [3H] L-arginina. La producción de H2O2 mitocondrial se determinó por espectrofluorometría. La actividad de mtNOS (en pmoles [3H]L-citrulina/min./mg proteina) alcanzó la máxima disminución a las 18 hs post-T3 (19 ± 3) con respecto al control basal (55 ± 1.6, p<0.001) coincidiendo con la mínima producción de H2O2 (nmoles H2O2/ min/mg proteina, 0 h: 0.03 ± 0.0001, 18hs: 0.0001 ± 0.000001) ( p < 0.001). A las 48 hs, la actividad enzimática mostró un efecto rebote (96.5 ± 10, p<0.001 vs 0) coincidiendo con la máxima producción de H2O2 (0.27 ± 0.01) (p< 0.05). No se observaron variaciones por T3 en la expresión de mtNOS ni hubo modificaciones en la actividad de complejos mitocondriales o de las enzimas antioxidantes (SOD,GPX, catalasa). Concluimos que el efecto proliferativo de T3 a las 18 hs se debe a la inhibición transitoria de la actividad de mtNOS y la disminución de la producción de H2O2 que condicionaría una mayor expresión de ciclina D1 y que, el ulterior arresto del burst proliferativo se asocia a cambios opuestos.

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