El I-Deprenyl revierte el aumento del NO y H2O2 observado en neutrófilos de pacientes Parkinsonianos tratados con I-DOPA

GATTO EM; CARRERAS MC; RIOBÓ N; PODEROSO JJ

Mar del Plata

Congreso; XLII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1997

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Numerosas evidencias sugieren que el óxido nítrico (NO) podría ser un mediador de la neurodegeneración de la sustancia nigra en la enfermedad de Parkinson (EP). Recientemente describimos un aumento superior al 57 % en la producción de NO durante el estallido respiratorio en neutrófilos (PMN) de pacientes con EP de reciente inicio y crónicamente tratados. El l-deprenyl, un inhibidor de la MAO-B, ha sido empleado con el objeto de retrasar y disminuir las dosis de DA. Observaciones in vitro le confieren además una capacidad neuroprotectora. A fin de evaluar el efecto del 1-deprenyl sobre el estrés oxidativo en PMN de pacientes con EP, activados con PMA se midió por técnica de O2Mb a metMb a 577 nm la producción de NO en 10 controles y en 5 pacientes con EP antes y después de la administración crónica de 10 mg de l-deprenyl. Del mismo modo, y por técnica fluorométrica, se midió la producción de H2O2. La adición de l-deprenyl disminuyó significativamente la producción de NO en los PMN de pacientes con EP (controles: 0.56 ± 0.05, EP sin deprenyl: 0.89 ± 0.09, EP con L-deprenyl: 0.63 ± 0.09 p<0.05). El mismo efecto se observó en la producción de H2O2 (control : 3.15 ± 0.47, EP/s deprenyl: 4.52 ± 0.17, EP c/deprenyl: 2.50 ± 0.17 p<0.05). In vitro, el l-deprenyl no inhibió la detección electroquímica de NO y O2- generado por el sistema xantina / xantina oxidasa, indicando que su efecto podría ser por inhibición de las enzimas del “burst” o de su expresión. En este sentido, la incubación de PMNs controles con l-deprenyl no produjo cambios sobre la actividad de síntesis de NO y O2- sugiriendo un efecto tardío o mediado por desmetilselegilina.