INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Disminución de la actividad de la óxido nítrico sintasa mitocondrial y modulación redox en tumores murinos.
Autor/es:
GALLI S; LABATO M; CARRERAS MC; BAL DE KIER JOFFÉ E; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2002
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La progresión del ciclo celular es modulada por especies activas del oxígeno, como el peróxido de hidrógeno (H2O2) y por óxido nítrico (NO). La concentración en el estado estacionario de H2O2 ([H2O2]ss) puede asociarse a proliferación (< 1 mM) o a arresto del ciclo celular y apoptosis (>1 mM). Más del 60% del H2O2 proviene de la mitocondria y depende de la utilización del NO sintetizado por la óxido nitrico sintasa mitocondrial (mtNOS). Los objetivos fueron: a) estudiar mtNOS en tumores murinos mamarios (M3 y MM3) y de pulmón (P07); b) analizar la producción de H2O2 dependiente de NO; c) correlacionar los datos con alteraciones mitocondriales tumorales. Las mitocondrias tumorales exhibieron alteraciones funcionales (disminución de la actividad de complejos I-II-III y IV) y ultraestructurales. Estas organelas expresan mtNOS, pero su actividad resultó marcadamente menor que en tejidos quiescentes como el hígado adulto normal (pmoles 3[H]Lcitrulina/ min. mg prot: Hígado: 39.1±2.3, P07: 4.9±1.5; M3: 2.3±0.7; MM3: 2.0±0.9). La producción de H2O2 mitocondrial con L-arginina, sustrato de la mtNOS fue igualmente menor en los tumores (nmoles H2O2/ min. mg prot: Hígado: 0.191±0.025; Pulmón: 0.033±0.006; P07: 0.004±0.001; M3: 0.028±0.002; MM3: 0.060±0.020). La disminución de [H2O2]ss que resulta de la pérdida de la actividad de mtNOS en mitocondrias tumorales podría traducirse en la persistencia de una señal de proliferación y la falta de activación de vías de arresto celular.