INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
El rol de las enzimas antioxidantes en la reversion del fenotipo tumoral por silenciamiento de AKT1
Autor/es:
HERRERA PAEZ JJ.,ALIPPE Y, PÉREZ H, COLOMBO L, VANZULLI S, BIANCOLINI C, ANTICO V, ARCIUCH, CARRERAS MC, PODEROSO JJ.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Científica Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La producción mitocondrial de oxidantes modula la actividad de quinasas, y la disfunción mitocondrial asociada al fenotipo tumoral impide esta regulación redox. Akt1 es una Ser/Thr quinasa que regula la proliferación, diferenciación, supervivencia, apoptosis y la tumorigènesis; Akt contribuye al efecto Warbug, que implica el establecimiento del metabolismo glucolìtico a expensas del oxidativo mitocondrial en células tumorales. Previamente demostramos que el silenciamiento de Akt1 en tumores LP07 provocaba disminución del volumen tumoral, aumento de peso y sobrevida de los animales respecto a los controles, aun después del restablecimiento de los niveles de Akt1. Con el objeto de relacionar dichos efectos con el perfil oxidativo, se evaluó la evolución de tumores LP07 en ratones Balb/c 2-40 días post-tratamiento registrando las diferencias en: expresión de Akt1, de enzimas antioxidantes, histopatología, proliferación, apoptosis y desarrollo de metástasis (MTS). Se observó un aumento de la apoptosis en los tumores tratados respecto a los controles (60%), disminución de la mitosis (VV: 2,25% vs siAkt: 0,85% p500% para Trx1, >30% para Trx2) a diferencia de lo ocurrido con los controles (respecto a VV 2d:
