INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
La translocación de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) a la mitocondria de músculo esquelético contribuye al daño mitocondrial en la endotoxemia experimental
Autor/es:
GONZÁLEZ A; HOLOD S; FRANCO MC; PODEROSO JJ; CARRERAS MC
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2005
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica.
Resumen:
La sepsis es una respuesta inflamatoria generalizada frente a una infección severa que puede desencadenar la disfunción de distintos órganos. El proceso fisiopatológico subyacente involucra la producción de citoquinas y la consecuente expresión de óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) en diversos tejidos, resultando en la producción de óxido nítrico (NO), un mediador importante del daño tisular observado en esta patología. Anteriormente, hemos estudiado la participación del daño mitocondrial en la patogénesis de la sepsis debido a la translocación de iNOS a la mitocondria en hígado de rata. El objetivo del presente trabajo es determinar si la translocación de la enzima a través de la membrana mitocondrial en músculo esquelético contribuye también al daño mitocondrial. Para ello se inocularon ratas Wistar machos con 20 mg LPS (E.coli)/Kg de peso i.p. Se obtuvieron muestras de citosol y mitocondrias de músculo y plasma a las 2, 4, 6, 12 y 24 h post-tratamiento. El ARNm de iNOS se observó por RT-PCR entre las 2 y las 6 h y la proteína, tanto en citosol como en mitocondria, fue detectada mediante western blot entre las 2 y las 24 h, con pico máximo a las 6 h, coincidente con la máxima actividad enzimática Ca++ independiente. Por otro lado, la actividad del Complejo IV disminuyó 55% a las 6 h, mientras que la actividad del Complejo I-III disminuyó 60% a partir de las 12 h post-tratamiento. En plasma se observó un aumento de la nitración de proteínas en tirosina. Los resultados sugieren que durante la endotoxemia experimental, en músculo esquelético, iNOS translocaría a la mitocondria ocasionando la inhibición de los complejos de la cadena respiratoria y la nitración de proteínas.