La hipoxia aguda prenatal produce alteraciones bioquímicas y ultraestructurales en mitocondrias del SNC

GIUSTI S; CONVERSO D; PODEROSO JJ; FISZER DE PLAZAS S

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

Se ha demostrado en modelos de hipoxia/isquemia en adultos que las mitocondrias juegan un rol importante como blancos del daño y como fuente de moléculas señalizadoras del mismo. Sin embargo, es escasa la información sobre el daño mitocondrial inducido por falta de oxígeno en el cerebro en desarrollo. El objetivo del presente trabajo ha sido evaluar los cambios tempranos en la actividad de los complejos respiratorios mitocondriales NADH-ubiquinona oxidoreductasa (Complejo I) y Citocromo c oxidasa (Complejo IV) y analizar la ultrastructura de las mitocondrias en el lóbulo óptico de embriones de pollo en el día embrionario 12 sometidos a una hipoxia (H) aguda prenatal (8% [O2], 60 min.) seguida de distintos tiempos de reoxigenación (ROX): 1hs, 2hs, 3hs, 4hs, 24hs y 48hs Las actividades de los Complejos I y IV se midieron en fracciones mitocondriales monitoreando la oxidación de NADH a 340nm y la oxidación de citocromo c a 550nm, respectivamente. La ultraestructura mitocondrial se analizó mediante microscopía electrónica de transmisión (MET). Los resultados obtenidos muestran una disminución del 50% (p<0.01) de la actividad máxima del Complejo I al cabo de la hipoxia y durante las 4 hs siguientes de ROX, recuperándose totalmente al cabo de las 48hs, en tanto que el Complejo IV no presenta variaciones en su actividad máxima. Mediante MET se observó un aumento significativo (p<0.01) en la proporción de mitocondrias con daños en la doble membrana y vacuolas durante las 2 primeras horas de ROX. Por último, se observó un aumento significativo (p< 0.01) en la superficie de las mitocondrias durante la primer hora de ROX. En conclusión, en estadios tempranos del desarrollo, los eventos de H/ROX producen en las mitocondrias una diminución de la tasa respiratoria, acompañada de alteraciones morfológicas asociadas a una permeabilización no específica de la membrana interna. Esto conduce a un aumento de volumen de la organela y a una eventual ruptura de su membrana externa.