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Anteriormente, demostramos que el aumento de la expresión de nNOS y su translocación a mitocondrias participan en la regulación del metabolismo redox celular en el hipotiroidismo. Con el objetivo de estudiar la distribución subcelular de nNOS y la regulación del metabolismo redox en el hipertiroidismo, ratas Wistar machos recibieron una dosis IP diaria de 60 µg T3/kg por 3 días (hiper) o solución salina (control, C), se extrajeron los hígados y se purificaron las fracciones citosólica y mitocondrial. El nivel de TSH sérico disminuyó 55% en hiper respecto de C. En estas condiciones, el consumo de oxígeno mitocondrial (estado 3) aumentó 27% y el sistémico 37% en hiper. No se encontraron diferencias entre los grupos en la expresión del mRNA de nNOS, pero en hiper la enzima se encontró localizada preferentemente en citosol (unidades arbitrarias; C: 1.0±0.1 e hiper: 1.7±0.2, en citosol; C: 1.0±0.2 e hiper: 0.5±0.1, en mitocondria) y se observó 37% de aumento en la expresión de hsp90, chaperona que estabiliza al dímero de nNOS en citosol. La actividad de nNOS en las fracciones se correlacionó con su localización subcelular. Por otro lado, se observó una disminución significativa en la producción de H2O2 dependiente de la producción de óxido nítrico (NO) en hiper respecto de C (pmoles/min.mg; C: 14±3 e hiper: 5±3 a nivel de complejo I y C: 23±4 e hiper: 8±1 a nivel de complejo II), aunque la producción total de H2O2 no resultó diferente entre los grupos (pmoles/min.mg; C: 48±5 e hiper: 60±3 a nivel de complejo I y C: 82±9 e hiper: 84±9 a nivel de complejo II). Los resultados sugieren que: a) la producción de NO confinada diferencialmente en mitocondria y citosol determinaría la regulación del metabolismo redox celular por el estado tiroideo b) Hsp90 podría retener a nNOS en citosol y c) en el hipertiroidismo, la producción celular de H2O2 dependería principalmente del aumento del consumo de oxígeno mitocondrial.

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