INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Localización de la hemo oxigenasa tipo I en mitocondria y su acción sobre la oxido nítrico sintasa mitocondrial.
Autor/es:
CONVERSO D; TAILLÉ C; CARRERAS MC; BOCZKOWSKI J; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2003
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La hemo oxigenasa (HO) participa en la degradación del grupo hemo a CO2, hierro y bilirrubina. presenta dos isoformaS: constitutiva (tipo II) e inducible (tipo I) con localización microsomal. En los últimos años, se describió el efecto del óxido nítrico (NO) en la activación de la HO-I y cómo ésta puede modular negativamente la producción de este radical, pero no se ha establecido aún una relación entre la HO-I y la óxido nítrico sintasa mitocondrial (mtNOS). El objetivo de este trabajo es: a) demostrar la presencia de HO-I en mitocondrias de hígado sensible a modulación en actividad y expresión por hemina (activador específico), y b) que esta enzima tiene una modulación inversa a la de la mtNOS. Se utilizó hígado de ratas Sprague Dawley, separandose las fracciones mitocondrial y microsomal. Se determinaron: la actividad de HO y de NOS, como así también la expresión en presencia de hemina (H) o protoporfirina IX (SnPP IX, inhibidor de HO) inyectadas por vía intraperitoneal 24 hs antes de la obtención del tejido. Se determinaron el consumo de oxígeno mitocondrial y la producción de peróxido de hidrógeno (H2O2), como parámetros de funcionalidad mitocondrial. Se observó que en presencia de hemina (microsomas y mitocondrias) aumenta la expresión y la actividad de la HO-I en forma significativa. Este aumento se correlacionó con una disminución de la actividad (-43%), como así también de la expresión (-27 %) de la mtNOS. La producción de H2O2 dependiente de NO fue menor en las ratas tratadas con hemina (control: 0.017±0.01 vs H: 0.009±0.004 nmoles/min.mg.prot, p<0.05). Los datos sugieren que: a) el aumento de HO-I en forma activa, podría modular la expresión y consiguientemente la actividad de la mtNOS en forma fisiológica y b)este estado puede depender del catabolismo del hemo, que es un cofactor de la mtNOS en términos de transferencia de electrones y de dimerización de la proteína activa