INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Los neutrófilos humanos son células productoras de óxido nítrico y peroxinitrito.
Autor/es:
CARRERAS MC; RIOBÓ N; PARGAMENT G; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1998
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Previamente hemos demostrado que los neutrófilos humanos (PMN) producen óxido nítrico (NO) en reposo y tras la estimulación con agentes quimiotácticos (fMLP) o ésteres del forbol (PMA) (FEBS Lett. 341:65, 1994). La producción simultánea de NO y anión superóxido (O2-) durante el estallido respiratorio conduce a la formación de anión peroxinitrito (ONOO-), un poderoso oxidante responsable de la nitración de proteínas intra y extracelulares como la albúmina, proteínas mitocondriales y enzimas como la superóxido dismutasa produciendo cambios en su estructura y función. Hemos analizado la cinética de este proceso mediante el uso de inhibidores de la síntesis de NO y superóxido dismutasa lo cual nos ha permitido estudiar la contribución relativa de ambos compuestos (1 NO/5 O2-). La formación de peroxinitrito con una constante de 6.9 x 109 M-1s-1 dificulta la observación del metabolismo de NO en el neutrófilo, especialmente en ausencia de atrapadores del NO, lo que ha producido algunas divergencias con respecto a su producción por los neutrófilos humanos. La NADPH oxidasa y la NO sintasa comparten algunos caminos de transducción de señales para su activación e inactivación, ambas son activadas vía proteína quinasa C e inactivadas vía proteína quinasa A, pero la activación de tirosina quinasas produce la inactivación de la NO sintasa (Free Rad. Res. 26: 325, 1997). Esta disociación podría ser importante en la regulación del mecanismo de muerte celular programada de los PMN. En este sentido, hemos visto evidencias sobre la participación del NO sobre la apoptosis espontánea de los leucocitos polimorfonucleares. Los neutrófilos humanos pueden expresar NO sintasas (NOS) de tipo constitutivo e inducible. Recientemente, hemos observado la presencia de RNA mensajero de la NOS neuronal, el cual podría estar modificado en algunas patologías como la enfermedad de Parkinson, donde hemos detectado un aumento significativo de su expresión que se acompaña con el aumento de la velocidad de producción de NO por estas células activadas con PMA (Mov. Disord. 11: 261, 1996). Esta condición favorece la formación de peroxinitrito y la nitración de proteínas en los neutrófilos que podría explicar modificaciones en la transducción de señales intracelular en diversas patologías.