INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Una nueva óxido nítrico sintasa mitocondrial (NOSmt) regulada durante el desarrollo del cerebro de rata.
Autor/es:
RIOBÓ N; MELANI M; KRAVWIEC L; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2000
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Hasta el momento se han descripto tres isoformas de óxido nítrico sintasa (NOS I, II, III). Una nueva variante activa localizada en mitocondrias de cerebro de rata (NOSmt) de 144 kDA fue detectada por anticuerpos contra el dominio C-terminal pero no contra el N-terminal de la NOS I ni contra las otras isoformas conocidas de NOS. La NOSmt mostró un Km para L-arginina de 12.7 mM, seis veces mayor que el de la NOS I (2.0 mM). La actividad fue dependiente de Ca/CaM, NADPH y BH4 e inhibible por NG-nitro-L-arginina, coincubación con anticuerpos anti NOS I o tratamiento con proteinasa K. Durante el desarrollo cerebral, la NOSmt y la NOS I siguieron patrones opuestos de expresión y actividad. En la primera semana de vida la expresión de la NOSmt fue claramente superior que la NOS I, mientras que en la segunda semana se observó una relación inversa. A partir de la tercera semana ambas enzimas se mantuvieron estables con actividades de 170 pmol 3H-citrulina min-1 mg-1 para la NOS I y 14 pmol 3H-citrulina min –1 mg –1 para la NOSmt. Por ende, la NOSmt sería responsable de la producción de NO en los primeros días de vida mientras que la NOS I prevalecería en el adulto. Las actividades de la MnSOD (mitocondrial) y la CuZnSOD (citosólica) siguieron un patrón temporal muy similar al de las NOS correspondientes, evitando así la formación de peroxinitrito. Los resultados sugieren que la NOSmt de cerebro es una variante activa de la NOS I finamente regulada durante el desarrollo.