INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
La translocación mitocondrial de óxido nítrico sintasa mitocondrial contribuye a la inhibición de la proliferación celular por deprivación de suero fetal bovino en celulas NIH.
Autor/es:
GALLI S; LABATO M; CARRERAS MC; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2003
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Señales intracelulares involucradas en la progresión del ciclo celular son moduladas por especies reactivas del oxígeno, como el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el óxido nítrico (NO). Variaciones experimentales en el estado estacionario del H2O2 citosólico pueden resultar tanto en proliferación (< 1 µM) como en arresto del ciclo celular y apoptosis (>1 µM). Más del 60% del H2O2 citosólico proviene de la mitocondria, por la reacción de dismutación del anión superóxido formado en reacciones de utilización del NO producido por óxido nítrico sintasas citosólicas (NOS) o la NOS mitocondrial (mtNOS). Nuestro grupo de trabajo observó que la actividad y expresión de mtNOS puede ser modulada en diferentes instancias: durante el desarrollo de hígado y cerebro, en la aclimatación al frío y en respuesta a hormonas con cambios paralelos en el estado estacionario del H2O2. En estos términos, el objetivo de este trabajo fue estudiar la modulación de mtNOS en respuesta al suero fetal bovino (SFB) y vincularla a la proliferación y/ o arresto del ciclo celular, en una línea normal de fibroblastos, NIH. Observamos que 24hs de deprivación de SFB inducen translocación de NOS citosólica a mitocondrias (mtNOS, + 40%). Asimismo, tras 72 hs de deprivación de SFB se observa por citometría de flujo un aumento comparable de oxidantes intracelulares concordante con la mayor concentración de NO mitocondrial. La velocidad de crecimiento de NIH en ausencia de SFB es marcadamente menor que con 10% SFB. En ensayos de proliferación, observamos que al suplementar las células con 1-10 mM glutation (antioxidante), se revierte en parte el arresto celular generado por la deprivación de SFB. Estos resultados sugieren que los factores de crecimiento séricos operan sobre el contenido de mtNOS, modificando la concentración de H2O2 citosólico en el estado estacionario cuyo efecto final es la persistencia o abrogación de las señales de proliferación celular.