INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Dinámica y Biogénesis mitocondriales en un modelo de obesidad y diabetes
Autor/es:
FINOCCHIETTO, PAOLA VANESA, PAGNINI MARÍA CECILIA, PÉREZ HERNÁN, PERALTA JORGE GUILLERMO, PODEROSO JUAN JOSÉ, CARRERAS MARÍA CECILIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014
Institución organizadora:
Mar del Plata
Resumen:
El aumento del tejido adiposo visceral y la inflamación en estados de obesidad y diabetes se asocian a estrés oxidativo, nitrosativo y a disfunción mitocondrial. Objetivo: estudiar la dinámica y biogénesis mitocondriales y la oxidación y nitración en el tejido adiposo visceral de los ratones Ob -/- (deficientes de leptina), un modelo de obesidad y diabetes. Métodos: Se utilizaron ratones machos Ob-/- y C57BL/6 (6-7 meses) con y sin tratamiento con leptina 1 mg/kg intraperitoneal por 4 días. Se extrajo tejido adiposo periepididimario visceral. Se determinaron la expresión de ARNm por RT-PCR y por Western blot de proteínas Drp-1, OPA-1, mitofusina 2, NRF 1 y PGC-1alfa. La ultraestructura mitocondrial se evaluó por microscopía electrónica. Se determinaron el consumo de oxígeno mitocondrial por medio de un electrodo específico, la actividad y nitración de los complejos mitocondriales por espectrofotometría y anticuerpo anti-3-nitrotirosina, respectivamente; y la expresión de proteínas oxidadas por el método de Oxyblot. Resultados: Los ratones Ob-/- presentaron 1) aumento en la expresión de Drp-1 y disminución de mitofusina 2, OPA y NRF-1, respecto de los controles y de los Ob-/- tratados con leptina (p<0,05);2) nitración del complejo I con reducción de un 50-70% de su actividad y mayor oxidación de proteínas adiposas respecto a los controles y a los Ob-/- tratados con leptina (p<0,05). Conclusiones: a) los adipocitos de ratones Ob-/- presentan disfunción mitocondrial, estrés nitrosativo y oxidativo con disbalance entre la fisión y fusión mitocondriales y menor biogénesis; b) la leptina revierte el daño mitocondrial favoreciendo la fusión y biogénesis mitocondriales incrementando la capacidad oxidativa, disminuyendo la síntesis de ácidos grasos e impidiendo el desarrollo de obesidad.
