INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Protección antioxidante de tiorredoxina-1 (TRX1) en la disfunción miocárdica por sepsis
Autor/es:
SÁNCHEZ-VILLAMIL J, PÉREZ H, D'ANNUNZIO V, GELPI R, PODEROSO JJ, CARRERAS MC
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El estrés oxidativo es una de las causa subyacentes de la disfunción
miocárdica en sepsis. Reciente evidencia demuestra el papel importante
de trx1 como regulador antioxidante. Por tanto el objetivo fue estudiar
si la Trx1 ejerce un rol protector en la reserva contráctil miocárdica y
en el estrés oxidativo durante la sepsis. Se utilizaron ratones machos
transgénicos con sobreexpresión específica de trx1 en corazón (trx1
k-in) y sus wildtype (wt). Se les realizó ligadura y doble punción cecal
o laparotomía. Se realizó análisis de sobrevida. Después de 6, 18 ó 24
h,en tejido cardíaco fue determinada la expresión y actividad de enzimas
antioxidantes, detección de grupos carbonilos, actividad de complejos
mitocondriales y producción de peróxido de hidrógeno
(H2O2)mitocondrial.Se evaluó el inotropismo, a través de la presión
desarrollada del ventrículo izquierdo (PDVI)y la reserva contráctil
frente a estímulo b-adrenérgico(isoproterenol 1UuM) en corazones
aislados isovolúmicos (Langerdoff). Trx1 incrementó la esperanza de vida
media (trx1 k-in: 36, wt: 28 h; p<0,0204). Los valores de PVDI
antes del estímulo b-adrenérgico fueron similares entre los grupos
estudiados. Sin embargo, a las 6 h después de la sepsis, la respuesta a
isoproterenol fue mayor en Trx1 k-in comparado con los wt (wt: 5,6 ±
1,39; trx1 k-in: 14,9 ± 1,39 mm Hg p=0,0012). En trx1 k-in, la actividad
de trx1 fue significatvamente incrementada, la expresión de trx2 y
actividad y expresión de MnSOD se prolongó hasta las 24 h, y sólo la
actividad del complejo II-III fue inhibida tardíamente. Se observó menor
oxidación proteica en trx1 k-in en relación a menor producción
mitocondrial de H2O2. Trx1 atenuó la caída de la reserva contráctil a
las 6 h de producida la sepsis y retrasó el daño oxidativo mitocondrial
durante la disfunción miocárdica inducida por sepsis.