INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de la mtNOS en el metabolismo de los adipocitos de ratones ob-/-
Autor/es:
HOLOD S, FINOCCHIETTO P, BARREYRO F, ALLIPE Y, PAGNINI C, GIOVAMBATTISTA A, CARRERAS MC, PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El aumento del tejido adiposo visceral se asocia con inflamación y anormalidades mitocondriales. El óxido nítrico (NO), molécula de señalización celular y mitocondrial, modula la transferencia de electrones y el consumo de oxígeno. En nuestro laboratorio demostramos que los ratones Ob­-/- ( deficiencia de leptina) presentan aumento de la actividad y expresión de mtNOS en el tejido adiposo. Objetivo: estudiar el efecto de la mtNOS sobre el metabolismo de los adipocitos de ratones Ob -/- (deficientes de leptina). Métodos: Se utilizaron ratones Ob-/- y C57BL/6 (6-9 meses). Se realizaron cultivos primarios de adipocitos a partir de la grasa periepididimaria. Las células fueron transfectadas por método de lipofectamina con siRNA nNOS y siRNA OBR  (resistencia a leptina).La presencia de NO se determinó por colocalización con DAF-FM y Mitotracker en microscopía confocal. La oxidación de ácidos grasos se determinó con  ácido palmítico [C14], el  uptake con ácido palmítico [H3]  y  la síntesis con acetil-CoA [C 1-14]. Resultados:1) Los adipocitos de los Ob-/-  transfectados con siRNAnNOS presentaron disminución de la colocalización de DAF-FM y Mitotracker, disminución de la mtNOS y aumento (3 veces) de la oxidación de palmítico con respecto a los Ob-/- (p< 0.05). 2) Los adipocitos de los controles silenciados contra el OB receptor presentaron intensa colocalización de DAF, baja capacidad oxidativa (20%) y síntesis normal. Conclusiones: a) Altas concentraciones de NO mitocondrial en adipocitos de  Ob-/- y   controles transfectados con siRNAOBR conducen a  reducción del consumo de oxígeno contribuyendo a la síntesis y acumulación de lípidos. b) Leptina y el siRNAnNOS producen similares efectos sobre el metabolismo de los adipocitos incrementando la capacidad oxidativa, disminuyendo la síntesis de ácidos grasos e impidiendo el desarrollo de obesidad.