La interacción de PKA, MEK y ERK en mitocondrias regula el transporte de colesterol para la biosíntesis de esteroides

PODEROSO C, CONVERSO DP, MALOBERTI P, DUARTE A, NEUMAN I, GALLI S, CORNEJO MACIEL F, PAZ C, CARRERAS MC, PODEROSO JJ, PODESTÁ EJ.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

ERK1/2 participan en la esteroidogénesis, aunque se desconoce su mecanismo no genómico de acción. Hormona/AMPc/PKA o EGF activan ERK; sin embargo, la máxima esteroidogénesis se consigue sólo en el primer caso. Demostramos la activación temporo-espacial diferencial de ERK1/2 por AMPc y EGF en células de Leydig murinas, MA-10. ERK activa, pero no mutada interactúa con la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory) para estimular el transporte de colesterol en mitocondrias. Únicamente en presencia de colesterol ERK1 fosforila a StAR en Serina232. La mutación de Serina (por Alanina, S232A) inhibe la fosforilación y la producción de progesterona, P4 (control: 6,5±1; AMPc: 32±4; AMPc+S232A: 14,8±2 ng P4/mgr de proteína, *p<0,05). Mostramos por primera vez que ERK fosforila a StAR formando un complejo mitocondrial regulando el transporte de colesterol. Resaltamos el rol y la importancia de las MAPKs en mitocondrias en la esteroidogénesis y en otras funciones vinculadas a la utilización de colesterol.